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Expressionsmuster Gewebe-spezifischer Antigene in Thymus-Epithelzellen der Maus

Schulte, Antje

English Title: Expressionsmuster Gewebe-spezifischer Antigene in Thymus-Epithelzellen der Maus

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PDF, German
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Abstract

Ziel dieser Arbeit war es, die Expression verschiedener Gewebe-spezifischer Gene in Thymus-Epithelzellen auf Einzelzellebene zu untersuchen. mRNA und Proteinexpression wurde für Insulin, P1A, PLP, MOG, Somatostatin und S100beta gefunden. Diese Antigene (bis auf MOG) wurden in medullären Epithelzellen des Thymus exprimiert, die Frequenz der exprimierenden Zellen betrug 100 PLP und S100beta wurden ebenfalls in kortikalen Thymus-Epithelzellen detektiert, jedoch keins dieser Antigene wurde in dendritischen Zellen detektiert. Bis auf MOG wurden alle Antigene in medullären Epithelzellen koexprimiert. Diese Ergebnisse demonstrieren, dass die ektopische Genexpression in medullären Epithelzellen des Thymus nicht strikt reguliert wird. Es wird vermutet, dass epigenetische Änderungen für die ektopische Genexpression verantwortlich sind (Veränderungen des Methylierungsstatus, Überexpression der DNA-abhängigen RNA-Polymerase). Die hohe Frequenz der ektopisch exprimierenden Zellen belegt überdies, dass die medullären Epithelzellen in der Lage sind, ohne Beteiligung der hämatopoetischen Zellen Toleranz zu induzieren. Ferner wurden deutliche Unterschiede in der Expressionsstärke bei Autoantigenen und Nicht-Autoantigenen gefunden, wobei die Autoantigene deutlich schwächer exprimiert wurden.

Translation of abstract (English)

The Expression of several tissue-specific antigens has been determined on the single cell level in thymus epithelial cells. mRNA and expression of protein has been assessed for insulin, P1A, PLP, MOG, Somatostatin and S100beta. These antigens (except for MOG)have all been found in medullary epithelial cells of the thymus, the frequency of expressing cells being 100 PLP and S100b have also been found in cortical epithelial cells, but no antigen could be detected in dendritic cells. All antigens, the only exception being MOG, have been co-expressed. These findings show that the ectopic gene expression of tissue specific antigens in medullary epithelial cells is not due to strict regulation. We propose epigenetic changes such as altering of methylation status, overexpression of DNa-dependend RNA-Polymerase. The high frequency of expressing cells shows that medullary epithelial cells are able to induce tolerance in the absence of hematopoetic cells. Differences in expression between autoantigens and non-autoantigens have also been found, autoantigens being expressed at markedly lower levels.

Item Type: Dissertation
Supervisor: Schirrmacher, Prof. Dr. Volker
Date of thesis defense: 28 January 2002
Date Deposited: 04 Feb 2002 00:00
Date: 2002
Faculties / Institutes: The Faculty of Bio Sciences > Institute of Pharmacy and Molecular Biotechnology
Subjects: 610 Medical sciences Medicine
Controlled Keywords: Thymus, Maus, Genexpression, Immunologie
Uncontrolled Keywords: ektopische Expression , gewebespezifisch , Autoimmunitätgene expression , ectopic, mouse , thymus
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