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Abstract

Eine protektive Wirkung von Carnosin und seines Derivats Anserin gegen Diabetes mellitus und diabetische Spätkomplikationen wie die diabetische Nephropathie wurde in zahlreichen Zell- und Mausmodellen gezeigt, ohne den zugrundeliegenden Mechanismus zu verstehen. Teilweise kontrovers diskutiert werden unterschiedliche lokale renale Schutzmechanismen wie eine anti-oxidative Wirkung oder das Abfangen und Inaktivieren verschiedener reaktiver Metabolite. In vielen, aber nicht allen, Studien mit diabetischen Tieren konnte auch ein systemischer Effekt mit einer verbesserten Glukosehomöostase gezeigt werden. Aus diesem Grund wurden Untersuchungen in einem Mausmodell mit einem Knockout des für das Carnosin abbauende Enzym Carnosinase 1 kodierenden Gens (Enzym: CN1; Gen: Cndp1) durchgeführt. In Wildtypmäusen konnte eine Carnosin abbauende Aktivität ausschließlich in der Niere gemessen werden, jedoch nicht im Gehirn, in der Leber, im Muskel, im Herz, in den Lungen, im Serum oder im Pankreas. Der dadurch quasi nierenspezifische homozygote Knockout des Cndp1-Gens erwies sich somit als weitgehend ideales Modell zur Untersuchung der Bedeutung des renalen Carnosinmetabolismus im Hinblick auf die Funktionalität und Morphologie der Nieren, nephroprotektive Systeme und anderer potenzielle Schutzmechanismen gegen den Diabetes mellitus bzw. die diabetische Nephropathie.