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Abstract

Die Multiple Sklerose (MS) ist eine chronisch-entzündliche Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS), welche sich durch entzündliche Demyelinisierung und Neurodegeneration auszeichnet. Regionale Unterschiede der Pathologie sind bislang nur unzureichend verstanden. Ziel dieser Dissertation war die Untersuchung der regionalen Heterogenität von Gliazellen in verschiedenen ZNS-Regionen bei MS. Hierfür wurden postmortale humane Gewebeproben mittels Einzelkern-RNA-Sequenzierung und histopathologischer Analysen untersucht. Es zeigte sich eine ausgeprägte regionsspezifische Diversität von Astrozyten- und Oligodendrozytensubtypen sowie gemeinsame und regionsspezifische transkriptomische Veränderungen bei MS. Astrozyten wiesen heterogene reaktive Signaturen auf, während Oligodendrozyten teilweise promyelinisierende Profile zeigten. Die Ergebnisse verdeutlichen die zentrale Bedeutung der regionalen glialen Heterogenität für die MS-Pathophysiologie und liefern Ansatzpunkte für neue, regionsspezifische therapeutische Strategien.