<> "The repository administrator has not yet configured an RDF license."^^ . <> . . "Biochemische und genetische Analyse von Chinolin-Resistenzen in Plasmodium falciparum"^^ . "Zur Bekämpfung der Malaria, an der jährlich weltweit eine Millionen Menschen sterben, kommen auch zwei Unterklassen der Chinolin-Antimalariamittel zum Einsatz. Chloroquin, was zu den 4-Aminochinolinen gehört und die Diastereomere Chinin und Chinidin, die zu den Arylaminoalkoholen gezählt werden. Eine wichtige Rolle bei der Ausbildung der Chloroquin-Resistenz hat PfCRT (P. falciparum „chloroquine resistance transporter“). Die Chinin- und Chinidin-Resistenz scheinen jedoch weit komplexer zu sein und es wird vermutet, dass mehrere Faktoren hieran beteiligt sind. Diskutiert werden PfCRT, PfMDR1 (P. falciparum „multi drug resistance 1“) und PfNHE (Natrium-Protonen-Austauscher). In dieser Arbeit wurde die initiale [3H]-Chloroquin- und [3H]-Chinidin-Akkumulation in den Stämmen der genetischen Kreuzung aus HB3 und Dd2 und ihren F1-Nachkommen gemessen und anschließend eine QTL-Analyse („Quantitative Trait Locus”) durchgeführt. Mit der Bestimmung der initialen Akkumulationen wurden lediglich Transport- und Partitionierungsprozesse über die Membran bestimmt. Während die Chloroquin-Akkumulation hauptsächlich von PfCRT beeinflusst war, wurde die Chinidin-Akkumulation zwar auch von PfCRT, aber auch von einem zweiten Faktor auf Chromosom 7, dem B5M12-Lokus kontrolliert. Dieser wurde auch schon bei der Chinin-Akkumulation beschrieben. B5M12 und PfCRT interagierten dabei synergistisch. Zwei weitere Faktoren auf Chromosom 6 und 13 verändern ebenfalls die Chinidin-Akkumulation. Der Lokus auf Chromosom 13 entsprach nicht PfNHE. Um dennoch den Einfluss von PfNHE auf die Chinin- und Chinidin-Akkumulation zu bestimmen, wurden Akkumulationsexperimente mit drei Austauschmutanten mit verminderter PfNHE-Expression durchgeführt. Ein Einfluss von PfNHE auf die Akkumulation konnte mit diesen Experimenten ausgeschlossen werden. In der vorliegenden Arbeit konnte der B5M12-Lokus von 36 auf 25 Kandidatengene eingeschränkt werden. Dabei konnten Gene ohne Sequenzunterschiede zwischen HB3 und Dd2 ausgeschlossen und der genaue Lokusbereich durch Bestimmung der „Crossing-over“-Region eingeschränkt werden. Eine Regression der Chinin- und der Chinidin-Akkumulation zeigte, dass die Akkumulationen beider Medikamente positiv linear korreliert sind. Die Hauptfaktoren der Akkumulation beider Medikamente scheinen somit übereinzustimmen. "^^ . "2009" . . . . . . . . "Sybille"^^ . "Mayer"^^ . "Sybille Mayer"^^ . . . . . . "Biochemische und genetische Analyse von Chinolin-Resistenzen in Plasmodium falciparum (Other)"^^ . . . . . . "indexcodes.txt"^^ . . . "Biochemische und genetische Analyse von Chinolin-Resistenzen in Plasmodium falciparum (PDF)"^^ . . . "Dissertation_Sybille_04.09.09_Endversion_2.pdf"^^ . . . "Biochemische und genetische Analyse von Chinolin-Resistenzen in Plasmodium falciparum (Other)"^^ . . . . . . "lightbox.jpg"^^ . . . "Biochemische und genetische Analyse von Chinolin-Resistenzen in Plasmodium falciparum (Other)"^^ . . . . . . "preview.jpg"^^ . . . "Biochemische und genetische Analyse von Chinolin-Resistenzen in Plasmodium falciparum (Other)"^^ . . . . . . "medium.jpg"^^ . . . "Biochemische und genetische Analyse von Chinolin-Resistenzen in Plasmodium falciparum (Other)"^^ . . . . . . "small.jpg"^^ . . "HTML Summary of #10020 \n\nBiochemische und genetische Analyse von Chinolin-Resistenzen in Plasmodium falciparum\n\n" . "text/html" . . . "570 Biowissenschaften, Biologie"@de . "570 Life sciences"@en . .