<> "The repository administrator has not yet configured an RDF license."^^ . <> . . "THERAPEUTISCHE ANTIKÖRPER GEGEN L1CAM : FUNKTIONELLE CHARAKTERISIERUNG UND PRÄKLINISCHE ANALYSE IM OVARIALKARZINOM"^^ . "L1 wurde ursprünglich als Zelladhäsionsprotein des Nervensystems beschrieben. In den letzten Jahren wurde L1 außerdem als Marker für die Progression von Krebs identifiziert. L1 fördert die Tumorzellinvasion und die Motilität. Darüber hinaus kann es die Metastasierungsfähigkeit erhöhen und das Tumorwachstum in vivo steigern. Als Tumor-assoziiertes Antigen ist L1 daher zur Etablierung einer Antikörpertherapie prädestiniert. Ziel der vorliegenden Arbeit war die präklinische Untersuchung verschiedener gegen L1 gerichtete Antikörper (Ak) zur Anwendung in der Therapie des Ovarialkarzinoms. Zunächst wurden hierfür die biochemischen und funktionellen Eigenschaften von neun neugenerierten Ak untersucht. Alle mAk reagierten spezifisch gegen L1, wobei sie unterschiedliche Epitope erkannten. Eine Kreuzreaktivität mit dem L1-homologen CHL1 konnte dabei ausgeschlossen werden. L1-38.12 erkannte spezifisch die neuronale Form von L1 über ein Epitop im Bereich des Exon 2. Antikörper gegen die erste Ig-Domäne blockierten die homophilische L1-Interaktion. Einige dieser mAk (L1-9.3 und L1-OV198.5) führten zu einer Tumor- und Aszitesreduktion im SKOV3ip-Xenograft-Maus-Modell. Überraschenderweise zeigte nur der IgG2a Isotyp eine signifikant verbesserte Überlebensrate der therapierten Mäuse. L1/IgG2a-Antikörper konnte über die Rekrutierung von Makrophagen in den Tumorbereich, vermutlich über die Interaktion mit aktivierenden Fcγ-R, eine Tumor-reduzierende Wirkung hervorrufen. Eine genomweite Expressionsanalyse der behandelten Tumoren ex vivo ergab einen Zusammenhang zwischen der L1-9.3/IgG2-Behandlung und apoptotischen, angiogenetischen und chemoattraktiven Signal- und Effektormechanismen. Ein weiterer Teil dieser Arbeit beschäftigte sich mit der Generierung humanisierter mAk. Ein chimärisierter ChiL1-9.3 und humanisierte HuL1-9.3 mAk zeigten vergleichbare Bindungseigenschaften und -affinitäten zu L1, wie deren parentaler muriner L1-9.3 mAk. In vivo Behandlungen mit diesen Antikörpern wiesen eine deutliche Reduktion des Tumorwachstums im Maus-Xenograft-Modell auf. Jedoch wurde in vitro kein Zusammenhang mit der antikörper-abhängigen Toxizität gezeigt. Ursache ist vermutlich die Glykosylierungsstruktur am Asn-297 des konstanten Bereichs des mAk. Durch Veränderungen des Expressionssystems wurde ein modifizierter mAk (HuL1-9.3/F2N) generiert, welcher eine konzentrationsabhängige zelluläre Zytotoxizität in vitro zeigte. Diese Ergebnisse begründen, dass eine L1 Antikörpertherapie über immunologische und nicht-immunologische Effektor-Mechanismen agiert. Die hier charakterisierten Antikörper könnten damit ein geeignetes Mittel zur erfolgreichen Behandlung L1-positiver Tumore darstellen. "^^ . "2010" . . . . . . . . "Silke"^^ . "Wolterink"^^ . "Silke Wolterink"^^ . . . . . . "THERAPEUTISCHE ANTIKÖRPER GEGEN L1CAM : FUNKTIONELLE CHARAKTERISIERUNG UND PRÄKLINISCHE ANALYSE IM OVARIALKARZINOM (PDF)"^^ . . . "Dissertation_Silke_Wolterink.pdf"^^ . . . "THERAPEUTISCHE ANTIKÖRPER GEGEN L1CAM : FUNKTIONELLE CHARAKTERISIERUNG UND PRÄKLINISCHE ANALYSE IM OVARIALKARZINOM (Other)"^^ . . . . . . "indexcodes.txt"^^ . . . "THERAPEUTISCHE ANTIKÖRPER GEGEN L1CAM : FUNKTIONELLE CHARAKTERISIERUNG UND PRÄKLINISCHE ANALYSE IM OVARIALKARZINOM (Other)"^^ . . . . . . "lightbox.jpg"^^ . . . "THERAPEUTISCHE ANTIKÖRPER GEGEN L1CAM : FUNKTIONELLE CHARAKTERISIERUNG UND PRÄKLINISCHE ANALYSE IM OVARIALKARZINOM (Other)"^^ . . . . . . "preview.jpg"^^ . . . "THERAPEUTISCHE ANTIKÖRPER GEGEN L1CAM : FUNKTIONELLE CHARAKTERISIERUNG UND PRÄKLINISCHE ANALYSE IM OVARIALKARZINOM (Other)"^^ . . . . . . "medium.jpg"^^ . . . "THERAPEUTISCHE ANTIKÖRPER GEGEN L1CAM : FUNKTIONELLE CHARAKTERISIERUNG UND PRÄKLINISCHE ANALYSE IM OVARIALKARZINOM (Other)"^^ . . . . . . "small.jpg"^^ . . "HTML Summary of #10492 \n\nTHERAPEUTISCHE ANTIKÖRPER GEGEN L1CAM : FUNKTIONELLE CHARAKTERISIERUNG UND PRÄKLINISCHE ANALYSE IM OVARIALKARZINOM\n\n" . "text/html" . . . "570 Biowissenschaften, Biologie"@de . "570 Life sciences"@en . .