title: Studies on variations in host genes coding for Plasmodium liver stage binding partners and the susceptibility to malaria
creator: Schulz, Andris
subject: 570
subject: 570 Life sciences
description: Das Leberzellstadium ist die erste notwendige Replikationsphase des Plasmodium- Parasiten im Säugetier. Schnelles intrazelluläres Wachstum und Ausdifferenzierung eines einzelnen Parasiten in der Leberzelle führt zur Freisetzung von tausenden Merozoiten, die anschließend Erythrozyten infizieren. Interaktionen zwischen Parasit und Wirt während dieser klinisch unauffälligen Phase sind größtenteils unbekannt. Es wurde gezeigt, dass lebenswichtige Proteine des Parasiten mit Proteinen des Wirts, wie Apolipoprotein A1 (APOA1), Fatty Acid Binding Protein (FABP1) und SNAP-assozierten Protein (SNAPAP), kooperieren. In meiner Studie untersuchte ich in Patienten aus malaria-endemischen Gebieten genetische Varianten in den drei Genen, die diese Leberstadien-spezifischen Liganden kodieren, und analysierte ihren Einfluss auf die Häufigkeit von P. falciparum Infektionen und den Krankheitsverlauf. Meine Ergebnisse zeigen, dass der Einzelnukleotidpolymorphismus rs670 (G/A), im 5’ untranslatierten Bereich von APOA1, die Häufigkeit und den Ausgang von P. falciparum Malaria beeinflusst. Nicht immune Kinder unter 5 Jahren, die das G Allel haben, hatten ein 50% geringeres Risiko einer Reinfektion und eine signifikant reduziertes Risiko für schwere Malaria. Es ist beschrieben, dass genetische Eigenschaften wie Sichelzellanämie (HbAS) und andere Varianten vor Komplikationen schützen, die durch P. falciparum Blutstadien ausgelöst werden. Zusätzliche in vitro Experimente lassen auf eine verbesserte Entwicklung von späten P. berghei Leberstadien durch APOA1 schließen. In dieser Studie zeige ich, dass zusätzliche Selektion von Allelen, die einen Einfluss auf die prä-erythrozytäre Parasitenentwicklung haben, eine Rolle im Krankheitsverlauf von Malaria spielen können, die bisher unbekannt war. Meine Ergebnisse bestätigen die Relevanz von klinisch unauffälligen Wachstumsphasen, wie die Reifung der Plasmodium Leberstadien, für die klinische Epidemiologie von Infektionskrankheiten.
date: 2010
type: Dissertation
type: info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
type: NonPeerReviewed
format: application/pdf
identifier: https://archiv.ub.uni-heidelberg.de/volltextserverhttps://archiv.ub.uni-heidelberg.de/volltextserver/10738/1/ASchulz_PhD_thesis.pdf
identifier: DOI:10.11588/heidok.00010738
identifier: urn:nbn:de:bsz:16-opus-107386
identifier:   Schulz, Andris  (2010) Studies on variations in host genes coding for Plasmodium liver stage binding partners and the susceptibility to malaria.  [Dissertation]     
relation: https://archiv.ub.uni-heidelberg.de/volltextserver/10738/
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language: eng