<> "The repository administrator has not yet configured an RDF license."^^ . <> . . "Studies on the apoptosis of regulatory T cells in vitro and in vivo"^^ . "CD4+CD25++Foxp3+ regulatorische T-Zellen (engl. Treg) kontrollieren selbstreaktive konventionelle T-Zellen (engl. Tcon) und andere Zellarten und Erhalten dadurch die periphere Toleranz. Demzufolge kann ein Ungleichgewicht hinsichtlich Quantität oder Qualitiät der Treg-vermittelten Hemmung zu verschiedenen Immunpathologien, z.B. Autoimmunität, führen. Die Aufklärung der Mechanismen, die die Treg-Anzahl beeinflussen, bleibt daher eine große Herausforderung zur Etablierung von Therapien. Kürzlich gewonnene in vitro und in vivo Daten lassen auf den Todesrezeptor CD95 (APO-1/Fas) und seinen Liganden CD95L (CD178/APO-1L/FasL) als ein potentielles System bei der Kontrolle der Treg-Anzahl schließen. In einem in vitro T-Zell Todesmodell sind frisch isolierte Tcon CD95-resistent. Nach einer 6-tägigen in vitro Expansion erhöhen sie die CD95 Expression und beginnen nach Restimulierung des T-Zell Antigenrezeptors (engl. TCR) mit der Produktion des CD95L. Anschließendes Binden des endogenen CD95L an CD95 führt zu Suizid/Fratrizid durch den Prozess des aktivierungsinduzierten Zelltods (engl. AICD). Im Gegensatz zu Tcon sind Tag 0 und auch Tag 6 Treg hochsensitiv gegenüber CD95-induzierter Apoptose, zeigen aber keinen AICD nach TCR Restimulierung. In der folgenden Arbeit sollen zwei Punkte hinsichtlich der Apoptose von Treg untersucht werden. Zuerst soll die molekulare Basis für das Fehlen des AICD in Treg in vitro betrachtet werden. Zweitens soll die Sensitivität von Treg gegenüber CD95-vermittelter Apoptose in vivo untersucht werden. Für den ersten Teil ist eine ungenügende CD95L Expression eine plausible Erklärung für den fehlenden AICD bei Treg. Tatsächlich zeigte die Untersuchung der CD95L Menge in Treg nach Stimulierung, dass sie, verglichen mit Tcon, wenig CD95L mRNA und auch Protein exprimieren. Die niedrige CD95L Expression ist weder bedingt durch eine veränderte Kinetik, noch verursacht durch CD95L Spaltung. Auch spielt der zelluläre Aktivierungsstatus keine Rolle, obwohl Treg, im Gegensatz zu Tcon, hauptsächlich Effektor-/Gedächtnis-Zellen sind. Im zweiten Teil wurde die Sensitivität von Treg gegenüber CD95-induzierter Apoptose mithilfe eines Mausmodells in vivo untersucht. CD95-defiziente knochenmarkchimäre Mäuse, die CD95+ T-Zellen enthalten, zeigen nach CD95-Stimulierung kein Leberversagen. Injektion eines agonistischen anti-CD95 Antikörpers reduzierte die Anzahl der Treg in vivo. Zusammenfassend kann die Resistenz von Treg gegenüber AICD in vitro einer niedrigen stimulierungsinduzierten CD95L Expression zugeschrieben werden. Des weiteren zeigen die Mausmodell-Daten, dass Treg in vivo sensitiv gegenüber CD95-induzierter Apoptose sind. Diese Apoptosesensitivität könnte durch CD95L+ Tcon ausgenutzt werden, Treg durch CD95 Stimulierung zu eliminieren, um leistungsstarke Immunantworten zu generieren. Insgesamt tragen diese Ergebnisse zum Verständnis der Mechanismen, die die Treg Homeostase kontrollieren bei. "^^ . "2010" . . . . . . . . "Eva-Maria"^^ . "Weiß"^^ . "Eva-Maria Weiß"^^ . . . . . . "Studies on the apoptosis of regulatory T cells in vitro and in vivo (PDF)"^^ . . . "Dissertation_EMWeiss.pdf"^^ . . . "Studies on the apoptosis of regulatory T cells in vitro and in vivo (Other)"^^ . . . . . . "indexcodes.txt"^^ . . . "Studies on the apoptosis of regulatory T cells in vitro and in vivo (Other)"^^ . . . . . . "lightbox.jpg"^^ . . . "Studies on the apoptosis of regulatory T cells in vitro and in vivo (Other)"^^ . . . . . . "preview.jpg"^^ . . . "Studies on the apoptosis of regulatory T cells in vitro and in vivo (Other)"^^ . . . . . . "medium.jpg"^^ . . . "Studies on the apoptosis of regulatory T cells in vitro and in vivo (Other)"^^ . . . . . . "small.jpg"^^ . . "HTML Summary of #10890 \n\nStudies on the apoptosis of regulatory T cells in vitro and in vivo\n\n" . "text/html" . . . "570 Biowissenschaften, Biologie"@de . "570 Life sciences"@en . .