title: Studies on the effect of the lowered activity of the erythrocytic pyridoxal kinase on Plasmodium falciparum blood stages
creator: Alio, Ifeyinwa
subject: 570
subject: 570 Life sciences
description: Studien haben gezeigt, dass der Malaria-Erreger einen starken Selektionsdruck auf den menschlichen Wirt ausübt. Genetische Faktoren des menschlichen Wirts spielen eine wichtige Rolle im Verlauf der Malaria-Erkrankung. Der Malaria-Erreger infiziert und vermehrt sich in den roten Blutkörperchen des Menschen. Genetische Polymorphismen, die für ihre schützende Wirkung vor Malaria bekannt sind, kommen daher vor allem in den roten Blutkörperchen vor. Die Pyridoxal kinase (PdxK) der Erythrozyten spielt eine wichtige Rolle in dem Metabolismus von Vitamin B6. In 1976 wurde bereits versucht den Zusammenhang zwischen der niedrigeren Aktivität der erythrozytären PdxK und einer verminderten Anfälligkeit für Malaria herzustellen. Mittlerweile ist der genetische Hintergrund für die niedrigere Aktivität der PdxK in Erythrozyten bekannt. Es konnte gezeigt werden, dass eine 8 bp Insertion im Promoter des pdxk Gens zu einer höheren Aktivität des Enzyms in den roten Blutkörperchen führt. Bei Abwesenheit dieser 8 bp Insertion hingegen ist die Aktivität von PdxK verringert. In meiner Doktorarbeit untersuchte ich, ob die niedrige PdxK Aktivität einen Einfluss auf dem Malaria-Erreger, Plasmodium falciparum, in vitro hat. Meine Daten haben gezeigt, dass Individuen ohne die 8 bp Insertion im Promoter des pdxk Gens, in ihren Erythrozyten eine geringere Menge des Proteins vorhanden ist und dadurch auch eine niedrigere Aktivität des Enzyms aufweisen. Ich habe darüber hinaus beobachtet, dass das Wachstum des Parasiten gehemmt ist, wenn er in Erythrozyten von Individuen mit einer niedrigen PdxK Aktivität kultiviert wird. Der Parasit reagiert auf dieses genetische Merkmal mit einer Hochregulierung der eigenen Enzyme für die Erhaltung des Vitamin B6 Haushalts. Meine Daten haben auch gezeigt, dass die Abwesenheit des 8 bp Insertion in dem pdxk Promoter, die zu einer niedrigeren PdxK Aktivität führt, häufiger bei Afrikaner als bei Europäer auftritt. Meine Ergebnisse weisen darauf hin, dass die niedrigere PdxK-Aktivität in Erythrozyten ein genetisches Merkmal ist, das wahrscheinlich gegen Malaria schützen kann.
date: 2010
type: Dissertation
type: info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
type: NonPeerReviewed
format: application/pdf
identifier: https://archiv.ub.uni-heidelberg.de/volltextserverhttps://archiv.ub.uni-heidelberg.de/volltextserver/11099/1/PhD_final_3.pdf
identifier: DOI:10.11588/heidok.00011099
identifier: urn:nbn:de:bsz:16-opus-110998
identifier:   Alio, Ifeyinwa  (2010) Studies on the effect of the lowered activity of the erythrocytic pyridoxal kinase on Plasmodium falciparum blood stages.  [Dissertation]     
relation: https://archiv.ub.uni-heidelberg.de/volltextserver/11099/
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language: eng