<> "The repository administrator has not yet configured an RDF license."^^ . <> . . "Einfluss der CD44-Standardisoform und der CD44-varianten Isoformen auf den Erhalt des hämatopoetischen und leukämischen Stammzellpotenzials"^^ . "Hämatopoetische Stammzellen (HSCs) und leukämische Stammzellen (LSCs) benötigen ein spezielles Mikromilieu im Knochenmark, die sogenannte Stammzellnische, um ihre Stammzelleigenschaften, wie beispielsweise die Fähigkeit zur Selbsterneuerung und ihre niedrige Proliferationsrate, aufrecht zu erhalten. Eine Verdrängung der Stammzellen aus ihrer Nische geht mit einem Verlust dieser Eigenschaften einher und könnte daher die Therapieresistenz der LSCs durchbrechen. Für die Regulationsmechanismen innerhalb der Stammzellnische spielen eine Vielzahl von Molekülen, unter anderem auch das Adhäsionsmolekül CD44, eine wichtige Rolle. Im Rahmen dieser Arbeit wurde der Einfluss der CD44-Standardisoform (CD44s) und der CD44-varianten Isoformen (CD44v) auf die Interaktion von HSCs und LSCs mit mesenchymalen Stammzellen (MSCs) und Hyaluronsäure, als Bestandteilen der Stammzellnische, untersucht. Dazu wurden zunächst verschiedene Subpopulationen gesunder humaner hämatopoetischer Vorläuferzellen aus Nabelschnurblut, mobilisiertem Peripherblut und Knochenmark, sowie verschiedene leukämische Stammzellkandidaten aus Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) auf ihre CD44s- und CD44v-Expression untersucht. Sowohl in gesunden als auch in leukämischen Zellen wurden dieselben alternativ gespleißten variablen CD44-Exonprodukte gefunden. In HSCs fand man generell nur eine schwache CD44v-Expression, die aber in den Zellen aus Knochenmark, also in HSCs, die in Kontakt zu ihrer Nische waren, im Vergleich zu denen aus Nabelschnurblut und mobilisiertem Peripherblut höher war. In LSCs aus AML-Patienten fand man eine sehr heterogene Verteilung der CD44v-Expression, die entweder niedriger, gleichhoch, höher oder viel höher war im Vergleich zu den HSCs. In leukämischen Zelllinien konnte eine zellzyklusabhängige CD44v-Expression festgestellt werden. Diese Beobachtung war auch in Übereinstimmung mit dem Anstieg der CD44v-Expression, der bei HSCs mit zunehmender Differenzierung beobachtet werden konnte. Im Falle von CD44v7 war dieser Anstieg nach Kokultur mit MSCs sogar noch höher als bei HSCs, die ohne MSCs kultiviert wurden. Die CD44v-Expression ist somit eine im Differenzierungsprozess erworbene Eigenschaft, wobei myeloide Zellen eine höhere Expression der CD44-Varianten zeigten als lymphoide. Grundsätzlich förderte die Kokultur mit MSCs bzw. Hyaluronsäure den Selbsterhalt, aber auch die Differenzierung von HSCs. Die Ligation von CD44s mit dem Antikörper A3D8 induzierte Apoptose in HSCs und leukämischen Zelllinien, wobei der Effekt in den leukämischen Zellen stärker war als in den gesunden Zellen. Nach Kokultur mit MSCs konnte der apoptotische Effekt durch A3D8 auf die HSCs noch verstärkt werden. Unter Verwendung eines Mikrofluidik-Assays konnte gezeigt werden, dass Scherströmung die Adhäsion und das Rolling von CD44-exprimierenden leukämischen Zelllinien und HSCs an Hyaluronsäure induziert, was für verschiedene Prozesse wie beispielsweise Homing, Engraftment und das Verbleiben der Stammzellen in ihrer Nische von Bedeutung sein könnte. Insgesamt zeigen die Ergebnisse dieser Arbeit, dass die CD44-Standardisoform und die CD44-varianten Isoformen zur Erhaltung der Stammzelleigenschaften beitragen und dass es zwischen HSCs und LSCs Unterschiede in der CD44v-Expression sowie in ihrer Reaktion auf CD44-Ligation gibt, die wichtig für die Prognose in AML-Patienten sowie für die Entwicklung neuer AML-Therapien sein könnten. "^^ . "2011" . . . . . . . . "Isabel"^^ . "Taubert"^^ . "Isabel Taubert"^^ . . . . . . "Einfluss der CD44-Standardisoform und der CD44-varianten Isoformen auf den Erhalt des hämatopoetischen und leukämischen Stammzellpotenzials (PDF)"^^ . . . "Doktorarbeit_Isabel_Taubert.pdf"^^ . . . "Einfluss der CD44-Standardisoform und der CD44-varianten Isoformen auf den Erhalt des hämatopoetischen und leukämischen Stammzellpotenzials (Other)"^^ . . . . . . "indexcodes.txt"^^ . . . "Einfluss der CD44-Standardisoform und der CD44-varianten Isoformen auf den Erhalt des hämatopoetischen und leukämischen Stammzellpotenzials (Other)"^^ . . . . . . "lightbox.jpg"^^ . . . "Einfluss der CD44-Standardisoform und der CD44-varianten Isoformen auf den Erhalt des hämatopoetischen und leukämischen Stammzellpotenzials (Other)"^^ . . . . . . "preview.jpg"^^ . . . "Einfluss der CD44-Standardisoform und der CD44-varianten Isoformen auf den Erhalt des hämatopoetischen und leukämischen Stammzellpotenzials (Other)"^^ . . . . . . "medium.jpg"^^ . . . "Einfluss der CD44-Standardisoform und der CD44-varianten Isoformen auf den Erhalt des hämatopoetischen und leukämischen Stammzellpotenzials (Other)"^^ . . . . . . "small.jpg"^^ . . "HTML Summary of #12091 \n\nEinfluss der CD44-Standardisoform und der CD44-varianten Isoformen auf den Erhalt des hämatopoetischen und leukämischen Stammzellpotenzials\n\n" . "text/html" . . . "570 Biowissenschaften, Biologie"@de . "570 Life sciences"@en . .