TY  - GEN
UR  - https://archiv.ub.uni-heidelberg.de/volltextserver/12344/
A1  - Magin, Cornelia
N2  - Das System der insulinähnlichen Wachstumsfaktoren (IGFs) wurde über die letzten Jahre intensiv erforscht, weil es viele Schlüsselaspekte des Lebens beeinflusst. Die biologischen Funktionen der IGFs werden über ihre Rezeptoren vermittelt und IGF Signale werden von insulinähnlichen Wachstumsfaktorbindeproteinen (IGFBPs) in komplexer Weise moduliert, die noch wenig verstanden ist. Insulinähnliche Wachstumsfaktorbindeprotein-verwandte Proteine (IGFBP-rPs) sind eine heterogene Proteinklasse, die mit den IGFBPs eine konservierte N-terminale Wachstumsfaktor-Bindedomäne (IB) gemeinsam haben. Obwohl es bekannt ist, dass einige IGFBP-rPs IGFs in vivo binden können, ist es nicht bekannt ob diese Interaktionen physiologisch relevant sind. Diese Arbeit demonstriert zum ersten Mal, dass die Xenopus IGFBP-rPs, Mig30 und IGFBP-rP10, Komponenten des IGF Systems sind und dass sie als IGF Signal-abhängige Modulatoren der Wnt und BMP Signalwege agieren. Überexpressions Experimente in Xenopus Embryonen und Ratten Chondrocyten zeigen, das Mig30 als Aktivator und Inhibitor des IGF Signalweges fungieren kann. Für die Inhibition von IGF1 ist die N-terminale IB Domäne essentiell. Die Funktion von IGFBP5 wird dagegen durch die C-terminale IgC2-Domäne von Mig30 inhibiert. Unter experimentellen Bedingungen in welchen Mig30 und IGFBP-rP10 IGF Signale unterstützen ist der BMP Signalweg blockiert. Der Wnt/ß-catenin Signalweg kann in IGF-abhängiger Weise nur von Mig30 blockiert werden.  Die endogenen Funktionen von Mig30 und IGFBP-rP10 wurden in Xenopus Embryonen mittels einer Gen-Knockdown Strategie analysiert. Diese Experimente zeigen, dass beide Proteine als Inhibitoren des IGF Signalweges fungieren. Inhibition von Mig30 und IGFBP-rP10 Funktion begünstigt Wnt/ß-catenin und BMP Signale. Zellen mit reduzierter Mig30 oder IGFBP-rP10 Funktion in Xenopus Embryonen können nicht in Epidermis und Neuralgewebe differenzieren und verharren in einem Vorläufer Stadium in dem epidermal und neuronal noch nicht spezifiziert sind. Die Funktion von Mig30 und IGFBP-rP10 besteht darin die räumliche und zeitliche Aktivität von Wnt und BMP Signalen in einer IGF-abhängigen Weise zu kontrollieren. Diese Signalwege sind essentiell für die Spezifikation von Neuralplatte, Neuralleiste und auch für die neuronale Differenzierung.  
ID  - heidok12344
TI  - Functional characterisation of Mig30 and IGFBP-rP10 in early Xenopus laevis development
Y1  - 2011///
AV  - public
KW  - Mig30 
KW  -  IGFBP-rP10 
KW  -  IGFBP-rP 
KW  -  Xenopus laevisMig30 
KW  -  IGFBP-rP10 
KW  -  IGFBP-rP 
KW  -  Xenopus laevis
ER  -