<> "The repository administrator has not yet configured an RDF license."^^ . <> . . "Wnt/Wingless dysregulation in small intestinal adenocarcinoma : Comparison with colorectal carcinoma"^^ . "Die arretierte Aktivierung des wnt/wingless Signalweges durch eine Mutation ist eine der häufigsten Veränderungen bei intestinalen Karzinomen. Unabhängig von der wnt/wingless Komponente, die von der Mutation betroffen ist, kommt es zu einer Stabilisierung des transkriptionell aktiven wnt/wingless Mediators β-catenin. Die Stablisierung des β-catenin beim Karzinom des Dickdarms beruht in der Regel auf Mutationen des degradierenden APC, dies ist bei Karzinomen des Dünndarms, die ebenfalls eine Stabilisierung des β-catenin aufweisen, nicht der Fall. Ziel dieser Arbeit war zum einen, die Ursache der β-catenin Stabilisierung bei Tumoren ohne APC Mutationen zu identifizieren. Hierzu wurden 20 Adenokarzinome des Dünndarms und 20 früh manifestierte Kolonkarzinome, die ebenfalls häufig keine APC Mutation aufweisen, auf Mutationen im β-catenin Gen (CTNNB1) untersucht. Auf diese Weise fanden wir in beiden untersuchten Gruppen einen ungewöhnlichen Mutationstyp, der zu einem Verlust von Teilen der für die Degradierung des β-catenin essentiellen n-terminalen Domäne führte. Der Umfang der Deletionen war hierbei variabel und hatte einen Einfluß weniger auf die Intensität der β-catenin Stabilisierung als auf die Lokalisation des β-catenin im Zellkern und im Zytoplasma. Darüber hinaus fand sich, daß gleichartige Deletions-Mutanten des β-catenin in Dünn- und Dickdarmkarzinomen zu unterschiedlichen Akkumulations Typen führten. Dies weist auf eine divergente Regulierung des β-catenin in Dünn- und Dickdarmmukosa hin. Um die identifizierten, ungewöhnlichen Deletionsmutanten des β-catenin näher zu charakterisieren und einen Rückschluß auf die Auswirkungen von erweiterten Deletionen, die zusätzlich zu der Degradierungsdomäne noch c-terminal lokalisierte Domänen verloren haben, ziehen zu können, wurden entsprechende Mutanten mit Hilfe der „PCR-driven overlap extension“ Methode generiert und in die Zellkulturen SW480 (Kolonkarzinomzelllinie) und MDCK (Nierenepithel Zelllinie) transfiziert. Die Ergebnisse für die Deletionsmutanten wurden mit denen von Punktmutationen an Phosphorylierungsstellen der Degaradationsbox des β-catenin verglichen. Hierbei zeigte sich, daß das Akkumulationsverhalten von β-catenin im Zellkulturmodell den Befunden in den humanen Tumoren durchaus vergleichbar ist. In der Zelllinie SW480, die bereits eine APC Mutation besitzt, führte die Transfektion jedoch zur Apoptose. Dies ist ein Hinweis für einen negativen Seletionsdruck einer zu starken β-catenin Akkumulation und erklärt, warum tumorassoziierte Mutationen entweder im APC oder im β-catenin, niemals aber in beiden Molekülen gleichzeitig gefunden werden. In der MDCK Zelllinie hingegen, einer Zelllinie ohne β-catenin oder APC Mutation, zeigte sich eine onkogene Wirkung der Transfektion der Mutanten. Diese ließ sich einerseits in Form einer erhöhten Proliferation nachweisen, andererseits fanden sich phenotypische Zellveränderungen die unter dem Begriff des „metastasierungsfähigen Phänotyps“ summiert werden. Die onkogenen Veränderungen zeigten sich jedoch in gleicher Weise für Deletionsmutanten und Punktmutationen des β-catenin, so dass eine höhere onkogene Potenz von Deletionsmutanten nicht postuliert werden kann. Die Tumordaten und die molekularen Daten weisen jedoch darauf hin, daß funktionelle Unterschiede zwischen den Mutationstypen bestehen und dass eine Ursache für die Häufung der Deletionsmutanten des β-catenin existiert. Zukünftige Analysen der Deletionsmutanten könnten dabei helfen, eine neue, Domänen-abhängige Interaktion des β-catenin aufzudecken. "^^ . "2011" . . . . . . . . "Sandhya"^^ . "Singh"^^ . "Sandhya Singh"^^ . . . . . . "Wnt/Wingless dysregulation in small intestinal adenocarcinoma : Comparison with colorectal carcinoma (PDF)"^^ . . . "Complete_Thesis_heoidok.pdf"^^ . . . "Wnt/Wingless dysregulation in small intestinal adenocarcinoma : Comparison with colorectal carcinoma (Other)"^^ . . . . . . "indexcodes.txt"^^ . . . "Wnt/Wingless dysregulation in small intestinal adenocarcinoma : Comparison with colorectal carcinoma (Other)"^^ . . . . . . "lightbox.jpg"^^ . . . "Wnt/Wingless dysregulation in small intestinal adenocarcinoma : Comparison with colorectal carcinoma (Other)"^^ . . . . . . "preview.jpg"^^ . . . "Wnt/Wingless dysregulation in small intestinal adenocarcinoma : Comparison with colorectal carcinoma (Other)"^^ . . . . . . "medium.jpg"^^ . . . "Wnt/Wingless dysregulation in small intestinal adenocarcinoma : Comparison with colorectal carcinoma (Other)"^^ . . . . . . "small.jpg"^^ . . "HTML Summary of #12533 \n\nWnt/Wingless dysregulation in small intestinal adenocarcinoma : Comparison with colorectal carcinoma\n\n" . "text/html" . . . "570 Biowissenschaften, Biologie"@de . "570 Life sciences"@en . .