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datestamp: 2011-12-12 14:08:53
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status_changed: 2012-08-15 09:03:21
type: doctoralThesis
metadata_visibility: show
creators_name: Kohlmajer, Susanne Ramona
title: Iridiumkomplexe als Lumineszenzsonden für die Detektion von Biomolekülen
title_en: Iridium complexes as Luminescent Probes for the Detection of Biomolecules
ispublished: pub
subjects: ddc-540
divisions: i-120200
adv_faculty: af-12
keywords: cyclometalliert , OSCS , Übersulfatiertes Chondroitinsulfatcyclometalated , OSCS , Oversulfated Chondroitinsulfate
cterms_swd: Iridium
cterms_swd: Heparin
cterms_swd: Heparinderivate
cterms_swd: Fluoreszenzsonde
abstract: Die vorliegende Arbeit behandelt die Synthese und Charakterisierung neuartiger cyclometallierter Poly(pyridyl)iridium(III)-Komplexe und deren Anwendung als Lumineszenzsonden für die Detektion hoch negativ geladener Glykosaminoglykane und sulfatierter Polysaccharide. Es konnte gezeigt werden, dass die Bindung der neuen Farbstoffe an die Analyten primär auf elektrostatischen Wechselwirkungen beruht. Die gewonnenen Erkenntnisse wurden genutzt, um selektive und sensitive Nachweisverfahren für diverse Glykosaminoglykane in unterschiedlichen Medien zu entwickeln. Besonders interessant im Hinblick auf die klinische Diagnostik ist der Nachweis des Antikoagulationsmittels Heparin in Proben, die Blutserum oder -plasma enthalten. Im Rahmen der vorliegenden Arbeit ist es gelungen, auf Basis der neuen Poly(pyridyl)iridium(III)-Komplexe Heparin in serum-, plasma- oder urinhaltigen Proben quantitativ nachzuweisen. Der Quantifizierungsbereich korreliert gut mit dem klinisch relevanten Konzentrationsbereich. Weiterhin konnten bereits geringe Verunreinigungen durch das stark sulfatierte, semisynthetische, schwere Nebenwirkungen hervorrufende Glykosaminoglykan OSCS in Heparinproben detektiert werden. Zusätzlich konnte gezeigt werden, dass vor allem Iridium(III)-Komplexe mit einer hohen positiven Gesamtladung in der Lage sind, als Heparinantagonisten die antikoagulatorische Aktivität von sowohl unfraktioniertem als auch niedermolekularem Heparin zu neutralisieren. Die Verbindungen weisen eine vergleichbar starke Bindung an Heparin auf wie das standardmäßig eingesetzte Heparinantidot Protamin.
abstract_translated_text: This thesis covers the synthesis and characterization of a series of new cyclometalated iridium(III) poly(pyridyl) complexes and their use as luminescent probes for the detection of highly negatively charged glycosaminoglycans and sulfated polysaccharides. Systematic analyses revealed that electrostatic interactions between the iridium probes and the target molecules are the main contributing factor to binding stoichiometry and affinity. Based on these results, selective and sensitive methods for the detection of different glycosaminoglycans in various media have been developed. Especially important for clinical diagnostics is the detection of the anithrombotic drug heparin in blood serum or plasma samples. Applying the newly developed iridium probes, heparin could be quantified in serum and plasma as well as in urine media. The quantification range of heparin corresponds well with clinically relevant dosing levels. Furthermore, side-effect provoking contamination of heparin samples with the semi-synthetic oversulfated chondroitin sulfate (OSCS) could be detected. Additionally, the synthesized iridium(III) complexes, especially those with a high positive overall charge, have proven effective neutralization agents for the anticoagulant activity of both unfractionated and low molecular weight heparin. The effect was found to be comparable with that of the commonly used heparin antidote protamine.
abstract_translated_lang: eng
date: 2011
date_type: published
id_scheme: DOI
id_number: 10.11588/heidok.00012860
ppn_swb: 1651100667
own_urn: urn:nbn:de:bsz:16-opus-128603
date_accepted: 2011-12-01
advisor: HASH(0x559e37dc8080)
language: ger
bibsort: KOHLMAJERSIRIDIUMKOM2011
full_text_status: public
citation:   Kohlmajer, Susanne Ramona  (2011) Iridiumkomplexe als Lumineszenzsonden für die Detektion von Biomolekülen.  [Dissertation]     
document_url: https://archiv.ub.uni-heidelberg.de/volltextserver/12860/1/Dissertation_Kohlmajer.pdf