<> "The repository administrator has not yet configured an RDF license."^^ . <> . . "Die Rolle des Integrin-linked Kinase Signalweges im Herzmuskel : Genetische und pharmakologische Analysen im Zebrafischmodell"^^ . "In einem forward genetics screen konnte kürzlich eine Integrin-linked Kinase (ILK)-defiziente Zebrafischmutante, main squeeze (msq), isoliert werden. Main squeeze mutante Embryonen zeichnen sich durch den progredienten Verlust der Kardiomyozy-tenkontraktilität aus. Es konnte gezeigt werden, dass die msq-Mutation zu einer verminderten ILK-Kinaseaktivität sowie zum Verlust der beta-Parvin-Bindefähigkeit führt, was in einer signifikant reduzierten Protein Kinase B (PKB) Aktivität resultiert. In Patienten konnten mittlerweile Mutationen in der ILK identifiziert werden, die zu genetisch bedingter Herzschwäche (DCM, dilatative Kardiomyopathie) führen. Ziel dieser Arbeit war die Etablierung von in vivo Modellen zur Entschlüsselung der molekularen Funktionen der ILK in Herzmuskelzellen. Durch diese genetischen Ansätze kann geklärt werden, ob die Kinasedomäne der ILK oder die Bindungsfähigkeit zu beta-Parvin für die Funktion der ILK in der Aufrechterhaltung der kardialen Kontraktilität von Bedeutung sind. Dazu wurden definierte ILK-Varianten (Kinase-defizient, konstitutiv-aktiv, Wildtyp) in vivo im Zebrafisch evaluiert. Des Weiteren sollte durch die pharmakologische Manipulation des ILK/PKB Signalweges mit small compounds geklärt werden, ob Substanzen, die die PKB-Phosphorylierung beeinflussen, einen rescue des Herzinsuffizienzphänotyps bewirken können. In der vorliegenden Arbeit konnten verschiedene Genexpressionssysteme zur Generie-rung transgener Zebrafische mit herzspezifischer ILK-Überexpression entwickelt und deren Funktion überprüft werden. Weiterhin wurden erstmals stabile, induzierbare transgene Zebrafischlinien mit kardialer Überexpression von ILK-Varianten (Kinase-defizient, konstitutiv-aktiv, Wildtyp) etabliert. Durch Anwendung der pharmakologi-schen Substanzen Cyclosporin A, Okadasäure und Calyculin A konnte gezeigt werden, dass die Phosphorylierung der PKB im Herzen erhöht und die Kontraktionskraft in msq rekonstituiert werden kann. Die in dieser Arbeit entwickelten Ansätze ermöglichen in Zukunft ein besseres Ver-ständnis der ILK-Funktion im Myokard. Auch die therapeutische Beeinflussung von Komponenten des ILK/PKB-Signalweges kann richtungsweisende Therapieansätze für Patienten mit Herzerkrankungen aufzeigen. "^^ . "2011" . . . . . . . . "Doreen"^^ . "Köhler"^^ . "Doreen Köhler"^^ . . . . . . "Die Rolle des Integrin-linked Kinase Signalweges im Herzmuskel : Genetische und pharmakologische Analysen im Zebrafischmodell (PDF)"^^ . . . "Dissertation_Doreen_Koehler_21.12.2011.pdf"^^ . . . "Die Rolle des Integrin-linked Kinase Signalweges im Herzmuskel : Genetische und pharmakologische Analysen im Zebrafischmodell (Other)"^^ . . . . . . "indexcodes.txt"^^ . . . "Die Rolle des Integrin-linked Kinase Signalweges im Herzmuskel : Genetische und pharmakologische Analysen im Zebrafischmodell (Other)"^^ . . . . . . "lightbox.jpg"^^ . . . "Die Rolle des Integrin-linked Kinase Signalweges im Herzmuskel : Genetische und pharmakologische Analysen im Zebrafischmodell (Other)"^^ . . . . . . "preview.jpg"^^ . . . "Die Rolle des Integrin-linked Kinase Signalweges im Herzmuskel : Genetische und pharmakologische Analysen im Zebrafischmodell (Other)"^^ . . . . . . "medium.jpg"^^ . . . "Die Rolle des Integrin-linked Kinase Signalweges im Herzmuskel : Genetische und pharmakologische Analysen im Zebrafischmodell (Other)"^^ . . . . . . "small.jpg"^^ . . "HTML Summary of #12958 \n\nDie Rolle des Integrin-linked Kinase Signalweges im Herzmuskel : Genetische und pharmakologische Analysen im Zebrafischmodell\n\n" . "text/html" . . . "570 Biowissenschaften, Biologie"@de . "570 Life sciences"@en . .