<> "The repository administrator has not yet configured an RDF license."^^ . <> . . "Chemotaxis von hämatopoietischen Stammzellen und Leukozyten in Mikrostrukturen"^^ . "Die hämatopoietischen Stammzellen (HSC) zeigen beispielsweise nach einer Stammzelltransplantation eine chemokingesteuerte Wanderung aus dem Blutkreislauf heraus hin zu ihrem Anknüpfungspunkt im Knochenmark, der hämatopoietischen Stammzellnische. Dieses Verhalten von Zellen, einem Konzentrationsgradienten aktiv nachzufolgen, wird allgemein als Chemotaxis und speziell im Falle der Stammzellwanderung als „homing“ bezeichnet. Neben der Suche nach relevanten Botenstoffsystemen und Einflussfaktoren auf die gerichtete Wanderung der HSC, besteht vor allem bei der Quantifizierung des Migrationsverhaltens und der Sensitivität der HSC noch großer Forschungsbedarf. Selbst für das bereits seit längerem bekannte Botenstoffsystem bestehend aus dem Chemokin Stromal cell-derived factor-1 (SDF-1) und dessen zugehörigen Rezeptor CXCR4 sind der Einfluss von Absolutkonzentration, Gradientensteilheit und Konzentrationsschwellwerten, sowie die Wirkungsweise des CXCR4-Inhibitors AMD3100 noch weitgehend ungeklärt. Das Migrationsverhalten von humanen hämatopoietischen Stammzellen im Bezug auf das SDF-1/CXCR4-Botenstoffsystem wurde daher im Rahmen dieser Arbeit anhand von in vitro-Experimenten näher untersucht. Zur Quantifizierung der HSC-Wanderung wurden zunehmend komplexere Chemotaxis¬experimente angewandt, Microwell-Experimente, ein Transwell-Assay und ein in dieser Arbeit neu entwickelter Mikrofluidikaufbau. Die diffusive Ausbildung der Botenstoffgradienten in diesen Mikrostrukturen wurde mittels Farbstoff- und Partikelexperimenten überprüft und zusätzlich durch numerische Simulationsrechnungen verifiziert. Neutrophile Granulozyten, die den Leukozyten und dem Immunsystem des Körpers zugeordnet werden, sind eine bereits gut erforschte und ebenfalls chemotaktisch migrierende Blutzellspezies. Sie wurden als Modellsystem anstelle der raren und aufwändig zu isolierenden HSC zum Test der Chemotaxisexperimente und vor allem des neuen Mikrostruktursystems eingesetzt. Dabei wurden Möglichkeiten zur Bestimmung der einzelnen Wanderungsparameter ermittelt und die Neutrophilmigration anhand der Mikrofluidikexperimente detailliert untersucht. Für die Untersuchung der Stammzellchemotaxis wurden vorrangig primäre Knochenmarkzellen, die mesenchymalen Stromazellen (MSC), als Modell für die Stammzellnische und als Botenstoffdonoren verwendet. Die Ausschüttung des Chemokins SDF-1 sowie der Einfluss von AMD3100 auf die SDF-1-Sekretion der MSC wurden in dieser Arbeit anhand von ELISA-Tests und Immunofluoreszenzfärbungen ausführlich erforscht. Dadurch wurden eine genaue Definition der diffusionsbasierten Chemokin-gradienten und eine absolute Berechnung der Mindest¬konzentration für die HSC-Migration möglich. Schließlich konnte für die Chemotaxis¬experimente in den Mikrostrukturen ein Zusammenhang zwischen der Entwicklung des Botenstoffgradienten und der HSC-Wanderung gefunden werden, der zu einer Bestimmung des Schwellwertes für die Sensitivität der HSC gegenüber einem SDF-1-Gradienten führte. Anhand der Korrelation des Wanderungsverhaltens der Neutrophile und HSC mit den durch die Mikrostrukturen definierten Botenstoffgradienten konnte die chemotaktische Zellmigration quantifiziert werden. Die Ergebnisse dieser Arbeit zeigen insgesamt, dass durch die Anwendung des entwickelten Mikrofluidikexperimentes neue Erkenntnisse über die Chemotaxis von Blutzellen gewonnen werden können. "^^ . "2012" . . . . . . . . "Christina"^^ . "Leinweber"^^ . "Christina Leinweber"^^ . . . . . . "Chemotaxis von hämatopoietischen Stammzellen und Leukozyten in Mikrostrukturen (PDF)"^^ . . . "Dissertation_Christina_Leinweber.pdf"^^ . . . "Chemotaxis von hämatopoietischen Stammzellen und Leukozyten in Mikrostrukturen (Other)"^^ . . . . . . "indexcodes.txt"^^ . . . "Chemotaxis von hämatopoietischen Stammzellen und Leukozyten in Mikrostrukturen (Other)"^^ . . . . . . "lightbox.jpg"^^ . . . "Chemotaxis von hämatopoietischen Stammzellen und Leukozyten in Mikrostrukturen (Other)"^^ . . . . . . "preview.jpg"^^ . . . "Chemotaxis von hämatopoietischen Stammzellen und Leukozyten in Mikrostrukturen (Other)"^^ . . . . . . "medium.jpg"^^ . . . "Chemotaxis von hämatopoietischen Stammzellen und Leukozyten in Mikrostrukturen (Other)"^^ . . . . . . "small.jpg"^^ . . "HTML Summary of #13186 \n\nChemotaxis von hämatopoietischen Stammzellen und Leukozyten in Mikrostrukturen\n\n" . "text/html" . . . "540 Chemie"@de . "540 Chemistry and allied sciences"@en . .