<> "The repository administrator has not yet configured an RDF license."^^ . <> . . "Identification of a novel microtubule acetyltransferase ATAT1"^^ . "Mechanotransduktion ist ein Prozess bei welchem die Zelle mechanische Energie in elektrische oder chemische Signale umwandelt. Genetisches Screening in C. elegans erwies sich als hauptsächliche Quelle für Informationen über Moleküle, die bei Mechanotransduktion eine Rolle spielen. Durch das Screening identifizierte Gene wurden mec genannt, da diese einen mechanosensorischen Phänotyp bewirken. Die Funktion fast aller mec Gene wurde sowohl in C. elegans als auch in Säugetieren beschrieben, allerdings ist die Funktion eines Genes, mec-17, bislang unbekannt. Wir identifizierten ATAT1, ein Säugetierhomolog von mec-17 und konnten nachweisen, dass es sich um eine Mikrotubulus Acetyltransferase handelt. Acetylierung des alpha-Tubulin ist eine hochkonservierte posttranslationale Modifikation, welche langlebige Mikrotubuli markiert, aber bislang kaum geklärte funktionale Bedeutung besitzt. Obwohl bereits Tubulin Deacetylasen bekannt sind, ist ATAT1/mec-17 die erste Mikrotubulus Acetyltransferase, die identifiziert werden konnte. Wir konnten zeigen, dass ATAT1 insbesondere im Zentralnervensystem von Säugetieren exprimiert wird und dass es intrazellulär mit Mikrotubuli und Mikrotubuli-assoziierten Proteinen colokalisiert. Unsere Ergebnisse beweisen, dass die Hauptsubstrate von ATAT1 nicht lösliches Tubulin, sondern polymerisierte und stabile Mikrotubuli sind. Des Weiteren acetyliert ATAT1 alpha-Tubulin an Lysin 40. Interessanterweise, acetyliert sich ATAT1 auch selbst, was einem selbstregulatorischen Mechanismus unterliegt, welcher für die effektive Modifikation von Tubulin notwendig ist. In Säugetierzellen wird ATAT1 mittels „end-binding“ Proteinen (EB- 3) zu den Mikrotubuli rekrutiert, wo es die Dynamiken am Plus-Ende beschleunigt und die Destabilisierung der Mikrotubuli fördert. Bemerkenswerterweise bleibt dieser Effekt in ATAT1 Mutationen bestehen die keine Acetylierungsaktivität mehr aufweisen. Dies legt nahe, dass die Interaktion von ATAT1 mit Mikrotubuli ein wichtiger Faktor für die Stabilitätsregulierung der Mikrotubuli ist und nicht nur in der Acetylierung per se eine Rolle spielt. Des Weiteren konnte ich nachweisen, dass C. elegans‘ mit Mutationen in mec-17 neben der Berührungsinsensitivität auch eine beeinträchtigte neuronale Morphologie und eine zerstörte Mikrotubuli-Ultrastruktur aufweisen. Wichtig ist, dass die meistenPhänotypen,einschließlichder Berührungsinsensitivität, durch Gabe von katalytisch inaktiven mec-17 Mutanten und Wildtyp mec-17 wiederhergestellt werden können. Unsere in vitro und in vivo Beweise legen nahe, dass es sich bei mec-17/ATAT1 um eine wichtige Acetyltransferase von Mikrotubuli handelt, deren Funktion über die enzymatische Aktivität hinaus geht."^^ . "2012" . . . . . . . . "Nereo"^^ . "Kalebic"^^ . "Nereo Kalebic"^^ . . . . . . "Identification of a novel microtubule acetyltransferase ATAT1 (PDF)"^^ . . . "Nereo_Kalebic_PhD_Thesis.pdf"^^ . . . "Identification of a novel microtubule acetyltransferase ATAT1 (Other)"^^ . . . . . . "indexcodes.txt"^^ . . . "Identification of a novel microtubule acetyltransferase ATAT1 (Other)"^^ . . . . . . "lightbox.jpg"^^ . . . "Identification of a novel microtubule acetyltransferase ATAT1 (Other)"^^ . . . . . . "preview.jpg"^^ . . . "Identification of a novel microtubule acetyltransferase ATAT1 (Other)"^^ . . . . . . "medium.jpg"^^ . . . "Identification of a novel microtubule acetyltransferase ATAT1 (Other)"^^ . . . . . . "small.jpg"^^ . . "HTML Summary of #13227 \n\nIdentification of a novel microtubule acetyltransferase ATAT1\n\n" . "text/html" . . . "570 Biowissenschaften, Biologie"@de . "570 Life sciences"@en . .