<> "The repository administrator has not yet configured an RDF license."^^ . <> . . "Functional characterization of gene products mediating SH4-domain-dependent protein targeting"^^ . "Src Kinasen spielen eine zentrale Rolle in intrazellulären Signaltransduktionsprozessen, und sind so an verschiedenen zellulären Prozessen, wie Zellproliferation und - differenzierung, beteiligt. Dabei ist ihre subzelluläre Lokalisierung für die funktionelle Interaktion mit anderen Proteinen von zentraler Bedeutung. Die stabile Assoziation mit Membranen wird durch eine N-terminale SH4-Domäne vermittelt, die über eine duale Lipidmodifikation an der zytoplasmatischen Seite der Plasmamembran verankert ist. Die erste Modifikation ist dabei eine Myristoylierung, welche eine transiente Interaktion mit intrazellulären Membrankompartimenten vermittelt und die Voraussetzung für eine darauffolgende Palmitoylierung ist. Diese zweite Modifikation bewirkt nicht nur eine stabile Membranverankerung, sondern begünstigt auch eine Anreicherung von SH4- domänenhaltigen Proteinen in cholesterinreichen Membranmikrodomänen. Diese Assoziation findet vermutlich schon auf der Ebene intrazellulärer Kompartimente, z.B. im Golgi-Apparat, statt und könnte für eine Sortierung zur Plasmamembran erforderlich sein. Der molekulare Mechanismus, der dem mikrodomänenabhängigen Transport von SH4-Proteinen vom Golgi-Apparat zur Plasmamembran zugrundeliegt ist jedoch nichtbekannt. In einer vorausgehenden Studie unseres Labors wurde eine genomweite Analyse durchgeführt um molekulare Komponenten zu ermitteln, die am SH4- abhängigen Transport zur Plasmamembran beteiligt sind. Hierbei wurden unter anderem Proteine identifiziert, die an der Lipidhomeostase, im intrazellulären Transport und an zellulären Signaltransduktionswegen beteiligt sind. Ziel der vorliegenden Studie war es, die Rolle dieser Faktoren im intrazellulären Transport von acylierten Proteinen zu bestätigen und funktionell näher zu charakterisieren. Wir konnten zeigen, dass der heptamere Coatomer-Komplex, sowie die Aktivität der Proteinkinase C für eine erfolgreiche Sortierung von SH4-Proteinen zur Plasmamembran erforderlich ist. Darüber hinaus wurde eine potentielle Beteiligung von Membranmikrodomänen am SH4-abhängigen Transport durch die Beobachtung untermauert, dass Änderungen der zellulären Cholesterinmenge mit einer intrazellulären Anreicherung acylierter Proteine einhergehen. Abschließend untersuchten wir, ob Nedd8- activating enzyme 1 (NAE1), eine Komponente des zellulären Neddylierungsweges, sowie eine funktionelle Neddylierung für den Transport von SH4-Proteinen zur Plasmamembran erforderlich sind. Mithilfe von RNA Interferenz und dominantnegativen Mutanten von Komponenten des Neddylierungsweges, sowie eines spezifischen Inhibitors von NAE1 konnten wir bestätigen, dass NAE1 für eine erfolgreiche Sortierung der SH4-Domäne der Src Kinase Yes erforderlich ist. Eine funktionelle zelluläre Neddylierungsmachschinerie ist jedoch keine essentielle Voraussetzung für diesen Prozess. Diese Beobachtung deutet darauf hin, dass NAE1 eine weitere, bisher unbekannte Funktion in der Sortierung von Src Kinase besitzt, die unabhängig vom Prozess der Neddylierung ist."^^ . "2012" . . . . . . . . "Tao"^^ . "Wang"^^ . "Tao Wang"^^ . . . . . . "Functional characterization of gene products mediating SH4-domain-dependent protein targeting (PDF)"^^ . . . "PHD_Thesis_Final.pdf"^^ . . . "Functional characterization of gene products mediating SH4-domain-dependent protein targeting (Other)"^^ . . . . . . "indexcodes.txt"^^ . . . "Functional characterization of gene products mediating SH4-domain-dependent protein targeting (Other)"^^ . . . . . . "lightbox.jpg"^^ . . . "Functional characterization of gene products mediating SH4-domain-dependent protein targeting (Other)"^^ . . . . . . "preview.jpg"^^ . . . "Functional characterization of gene products mediating SH4-domain-dependent protein targeting (Other)"^^ . . . . . . "medium.jpg"^^ . . . "Functional characterization of gene products mediating SH4-domain-dependent protein targeting (Other)"^^ . . . . . . "small.jpg"^^ . . "HTML Summary of #13379 \n\nFunctional characterization of gene products mediating SH4-domain-dependent protein targeting\n\n" . "text/html" . . . "570 Biowissenschaften, Biologie"@de . "570 Life sciences"@en . .