<> "The repository administrator has not yet configured an RDF license."^^ . <> . . "AAV9-Calsarcin-1 Gentherapie in der Behandlung des kardialen Remodellings"^^ . "Die Ursache für die Entwicklung einer Myokardhypertrophie ist häufig auf eine anhaltende biomechanische Belastung des Herzens (z.B. durch Bluthochdruck) zurückzuführen. Bei der Vermittlung einer pathologischen Hypertrophie spielt dabei die Calcium/Calmodulinabhängige Serin-Threonin-Phosphatase Calcineurin eine zentrale Rolle. Frey et al. (2004) zeigten, dass Mäuse mit einem genetischen Knockout für Calsarcin-1 (CS1-KO), einem Calcineurin-interagierenden Protein, für eben diesen Signalweg sensibilisiert sind. Eine Überexpression von CS1 in transgenen Mäusen hingegen führt bei einer chronischen Infusion von Angiotensin II (Ang-II) nicht zu einer signifikanten Ausbildung einer kardialen Hypertrophie. Um diesen potentiell schützenden Effekt von CS1 in einer kardialen Gentherapie in vivo zu nutzen, wurde ein adeno-assoziierter viraler Vektor (AAV) vom Serotyp 9 (AAV9) generiert, der die kodierende murine CS1-Sequenz unter der Kontrolle eines Cytomegalovirusverstärkten verkürzten Myosinleichtkettenpromotors (CMVenh-MLC0.26) exprimiert. Dieser und ein entsprechender Kontrollvektor, der eine Renilla-Luciferase exprimiert (AAV9-Ren) wurde dann in acht Wochen alte C57BL/6-Wildtyp (WT)- bzw. CS1-KO-Mäuse systemisch über die Schwanzvene mit einer viralen Dosis von 2x1011 und 1x1012 vG/Tier injiziert. Anschließend wurden die Mäuse durch osmotische Minipumpen für zwei Wochen einer chronischen Ang-II- (1000 ng/kg Körpergewicht pro min) bzw. 0,9%NaCl-Infusion ausgesetzt. AAV9-Ren kontrollbehandelte WT- und CS1-KO-Mäuse zeigen unter Ang-II-Infusion eine kontraktile Dysfunktion mit einer signifikanten Reduktion der fraktionellen Verkürzung, eine Dilatation des linken Ventrikels sowie eine signifikante Zunahme im Herzgewicht-Körpergewicht-Verhältnis. In WT-Mäusen führte die AAV9-basierte CS1-Überexpression zu einer signifikanten Abschwächung der linksventrikulären Dysfunktion und Fibrose sowie zur Reduktion des durch Angiotensin II-induzierten hypertrophen Genprogramms (ANF, BNP, β-MHC). In CS1-KO-Mäusen konnte hingegen durch die Reexpression von CS1 lediglich eine Verbesserung der Fibrose (Reduktion der Kollagen III-mRNA-Expression) erreicht werden. Schlussfolgernd konnte das erste Mal gezeigt werden, dass eine AAV9-basierte Expression von CS1 in vivo möglich ist. Die jedoch nur sehr moderate Expressionsrate (10%) von CS1 im Vergleich zum WT muss jedoch für eine erfolgreiche gentherapeutische Anwendung, z.B. durch den Einsatz von alternativen und kardialspezifischeren Promotoren weiter gesteigert werden. Ebenso sind weitere Analysen in anderen Hypertrophiemodellen notwendig, um das Potential einer CS1-Gentherapie umfassend zu evaluieren."^^ . "2012" . . . . . . . . "Martin Andreas"^^ . "Vogel"^^ . "Martin Andreas Vogel"^^ . . . . . . "AAV9-Calsarcin-1 Gentherapie in der Behandlung des kardialen Remodellings (PDF)"^^ . . . "Dissertation_Martin_Andreas_Vogel.pdf"^^ . . . "AAV9-Calsarcin-1 Gentherapie in der Behandlung des kardialen Remodellings (Other)"^^ . . . . . . "indexcodes.txt"^^ . . . "AAV9-Calsarcin-1 Gentherapie in der Behandlung des kardialen Remodellings (Other)"^^ . . . . . . "lightbox.jpg"^^ . . . "AAV9-Calsarcin-1 Gentherapie in der Behandlung des kardialen Remodellings (Other)"^^ . . . . . . "preview.jpg"^^ . . . "AAV9-Calsarcin-1 Gentherapie in der Behandlung des kardialen Remodellings (Other)"^^ . . . . . . "medium.jpg"^^ . . . "AAV9-Calsarcin-1 Gentherapie in der Behandlung des kardialen Remodellings (Other)"^^ . . . . . . "small.jpg"^^ . . "HTML Summary of #13403 \n\nAAV9-Calsarcin-1 Gentherapie in der Behandlung des kardialen Remodellings\n\n" . "text/html" . . . "570 Biowissenschaften, Biologie"@de . "570 Life sciences"@en . .