TY  - GEN
AV  - public
KW  - Heat shock response 
KW  -  zinc finger protein 
KW  -  Trypanosoma brucei
A1  - Droll, Dorothea
N2  - Zusammenfassung Der parasitäre Protist Trypanosoma brucei übt praktisch keine Kontrolle über die Transkription aus. Dennoch muss dieser Organismus seine Genexpression an verschiedene Umgebungen anpassen, zum Beispiel den Blutstrom in Säugetieren oder den Mitteldarm des Insektenvektors (prozyklische Form). Die Regulation der Genexpression ist daher auf posttranskriptionale Mechanismen angewiesen. RNA-Bindeproteine sind wichtige posttranskriptionale Regulatoren, da sie die Stabilität, Lokalisierung und Translation ihrer Ziel-mRNAs beeinflussen können. CCCH Zinkfingerproteine, insbesondere die Tis11 Familie, sind an der Destabilisierung und Regulation von mRNAs mit AU-reichen Elementen in der 3?UTR (3? untranslatierte Region) beteiligt. ZC3H11 ist ein trypanosomales Protein mit einer Tis11-ähnlichen Zinkfingerdomäne. Die Expression des ZC3H11 Proteins ist nach Hitzeschock oder Inhibition des Proteasoms erhöht und ZC3H11 ist phosphoryliert. ZC3H11-Reduktion mittels RNA-Interferenz (RNAi) ist in der Blutstromform, nicht aber in der prozyklischen Form, lethal. Die Reduktion in prozyklischen Parasiten schwächt jedoch die Fitness bei einem Hitzeschock. Mehrere mRNAs, die für Hitzeschockproteine und Chaperone kodieren, kopräzipitieren mit ZC3H11 und das Protein stabilisiert künstlich gebundene mRNAs. Außerdem verringert ZC3H11-RNAi die HSP70-mRNA Menge und Stabilität. Dieser Effekt wird von der 3?UTR vermittelt, genauer gesagt von einer Region mit AUU-Wiederholungen. Dieses AUU-Motif war auch in den 3? UTRs der gebundenen Transkripte überrepräsentiert. Mittels Koimmunopräzipitation wurde ein MKT1-Homolog als Proteinbindepartner identifiziert. Da Mkt1p in Hefe mit dem PABP Bindeprotein, PBP1, interagiert, könnte die Stabilisation der ZC3H11- gebundenen Transkripte über diese Interaktion vermittelt werden. Meine Ergebnisse legen nahe, dass ZC3H11 ein wichtiger posttranskriptionaler Regulator der trypanosomalen Hitzeschockantwort ist.
UR  - https://archiv.ub.uni-heidelberg.de/volltextserver/13829/
ID  - heidok13829
TI  - The role of TbZC3H11 in the trypanosomal heat shock response
Y1  - 2012///
ER  -