%0 Generic
%A Klein, Katharina
%D 2012
%F heidok:13983
%R 10.11588/heidok.00013983
%T Untersuchung von Adhäsionscharakteristika mittels physikalischer Messungen zur Selektion von Tumorzellen
%U https://archiv.ub.uni-heidelberg.de/volltextserver/13983/
%X Während der Tumorprogression ändert sich das Adhäsionsvermögen der Zellen. Die hierbei  auftretenden Effekte sind biophysikalisch noch weitgehend unerforscht. In dieser Arbeit wurde  das Adhäsionsverhalten von Tumorzelllinien verschiedener Differenzierungsgrade auf kollagenbeschichteten  Oberflächen mithilfe der markerfreien Refexions-Interferenz-Kontrast-Mikroskopie  (RIKM) analysiert. Mit der RIKM werden Kontaktzonen zwischen Zelle und Substrat visualisiert,  wodurch eine Adhäsionskarte abgebildet wird. Aus diesen komplexen Adhäsionsmustern  wurden verschiedene Parameter ausgelesen, um so einen charakteristischen Fingerabdruck der  Zelle zu erstellen, welcher zur Klassifizierung von Tumorzellen genutzt werden kann. Die beiden  Zelllinien (PatuT & PatuS) mit unterschiedlichem         Differenzierungsgrad zeigten bereits in der Kinetik  ihres Spreit- und Adhäsionsprozesses signifikante Unterschiede. Besonders bemerkenswert  erwiesen sich die Unterschiede in der Morphologie ihrer Adhäsionsbereiche. Die PatuS Zellen  zeigten eine kleinere absolute Adhäsionsfläche auf als die malignen PatuT Zellen. Der Anteil  der Adhäsionsfläche an der Gesamtzellfläche war für die PatuS Zellen jedoch größer. Zusätzlich  unterschieden sich die beiden Zelllinien in ihrem Adhäsionsmuster. Die PatuS Zellen zeigten im  Vergleich zu den PatuT Zellen weniger, größere und vorzugsweise an der Zellperipherie lokalisierte  Adhäsionspatches. Diese Unterschiede ließen auf eine höhere Adhäsionsstärke der PatuS Zellen  schließen, was anhand eines mikrofluidischen Ablöseassays bestätigt werden konnte. Zusätzlich  wurde ein Modell etabliert, was erlaubt die Adhäsionsstärke direkt aus den RIKM-Bildern zu berechnen.  Zur Bestimmung weiterer Unterscheidungskriterien erwies sich die Fraktalanalyse der  RIKM-Bilder als geeignet. Es konnten so Unterschiede in der fraktalen Dimension der beiden  Zelllinien und damit im Malignitätsgrad festgestellt werden. Mit den hier gewonnenen Resultaten  aus der Analyse der Adhäsionsparameter und -muster, der Berechnung von Adhäsionsstärken  und der Untersuchung der fraktalen Dimension konnte ein charakteristischer Fingerabdruck der  Zelle erstellt werden, welcher mit ihrem Differenzierungsgrad korreliert werden kann.