<> "The repository administrator has not yet configured an RDF license."^^ . <> . . "Untersuchungen zur Hirngängigkeit\r\nvon liposomalen Konjugaten"^^ . "Viele Behandlungen von Erkrankungen des Zentralnervensystems scheitern an der Blut-Hirn\r\nSchranke. Im Rahmen dieser Arbeit sollte die Nutzung von liposomalen Konjugaten als Träger für\r\nArzneistoffe ins Gehirn untersucht werden.\r\nAls in Frage kommende Vektoren für die Anbindung an Liposomen wurden kationisiertes Albumin\r\n(cBSA), Transferrin und ein Peptidfragment von Apolipoprotein E4, welches die Rezeptor bindende\r\nDomäne für den LDL-Rezeptor enthält, ausgewählt. Die Kopplung der Proteine erfolgte über eine\r\nkovalente Anbindung an ein spezielles Linker-Lipid, welches in die Liposomen inkorporiert wurde.\r\nHergestellte liposomale Konjugate wurden durch Bestimmung von Durchmesser und Zetapotential\r\ncharakterisiert. Der Durchmesser aller Liposomen bewegte sich zwischen 120 und 220 nm nach\r\nProteinbindung. cBSA-Liposomen hatten ein positives, Transferrin- und ApoE-Liposomen ein negatives\r\nZetapotential. Die Effizienz der Kopplungsreaktion wurde durch Fluorescein markiertes\r\ncBSA bestimmt und ergab abhängig vom eingesetzten Protein-Linker Verhältnis bis zu ca. 60 %.\r\nZur Evaluation der Freisetzung aus Liposomen wurde der Austritt von Carboxyfluorescein untersucht\r\nund die Halbwertszeit bestimmt. In PBS betrug sie ca. zwei Tage, bei pH 4,5 etwa dreieinhalb\r\nStunden und im Plasma von Ratten etwa sieben.\r\nExperimente zur Aufnahme der Liposomen in Hirnkapillar-Endothelzellen isoliert aus dem\r\nSchweinehirn (PBCEC) zeigte für cBSA-Liposomen eine maximale Effizienz von etwa 15 % an\r\naufgenommenen Liposomen bezogen auf die eingesetzte Menge. Transferrin- und ApoELiposomen\r\nerreichten lediglich ca. 6,6 bzw. 1,5 %, was sich als schlechter erwies als Liposomen\r\ndie keinen Vektor trugen. Durch konfokale Fluoreszenzmikroskopie konnte eine tatsächliche Lokalisation\r\nder Liposomen im Zytoplasma der PBCEC festgestellt werden. Untersuchungen zur möglichen\r\nZytotoxizität ergaben für cBSA bereits in Konzentrationen von 1 nM toxische Effekte, die\r\nallerdings durch die Anbindung an Liposomen um zwei Größenordnungen reduziert wurden.\r\nDurch konfokale Fluoreszenzmikroskopie von Gefrierschnitten männlicher Wistar-Ratten nach intravenöser\r\nApplikation von cBSA-Liposomen konnte eine Aufnahme ins Gehirn nachgewiesen\r\nwerden. Mit Liposomen assoziierte Fluoreszenz konnte nach drei, sechs und 24 Stunden, für Liposomen\r\nzwischen 120 und 150 nm, im Hirngewebe ausgemacht werden. Oberhalb von 180 nm erfolgte\r\nkeine Aufnahme. Die Halbwertszeit der Liposomen im Blutkreislauf konnte auf ca. siebeneinhalb\r\nStunden bestimmt werden. Untersuchungen von Leber und Milz ergaben lediglich eine\r\nAufnahme von cBSA-Liposomen durch letztere. Liposomen mit nativem BSA und ohne Proteinvektor\r\nwurden ebenfalls getestet, ergaben aber nur sehr geringe bis keine Aufnahme ins Gehirn."^^ . "2012-10-31" . . . . . . . "Frieder"^^ . "Helm"^^ . "Frieder Helm"^^ . . . . . . "Untersuchungen zur Hirngängigkeit\r\nvon liposomalen Konjugaten (PDF)"^^ . . . "Dissertation Frieder Helm.pdf"^^ . . . "Untersuchungen zur Hirngängigkeit\r\nvon liposomalen Konjugaten (Other)"^^ . . . . . . "indexcodes.txt"^^ . . . "Untersuchungen zur Hirngängigkeit\r\nvon liposomalen Konjugaten (Other)"^^ . . . . . . "lightbox.jpg"^^ . . . "Untersuchungen zur Hirngängigkeit\r\nvon liposomalen Konjugaten (Other)"^^ . . . . . . "preview.jpg"^^ . . . "Untersuchungen zur Hirngängigkeit\r\nvon liposomalen Konjugaten (Other)"^^ . . . . . . "medium.jpg"^^ . . . "Untersuchungen zur Hirngängigkeit\r\nvon liposomalen Konjugaten (Other)"^^ . . . . . . "small.jpg"^^ . . "HTML Summary of #14476 \n\nUntersuchungen zur Hirngängigkeit \nvon liposomalen Konjugaten\n\n" . "text/html" . . . "570 Biowissenschaften, Biologie"@de . "570 Life sciences"@en . .