title: Entwicklung eines Vorhersagemodells für die substanz- und prozessbedingte Segregation pharmazeutischer Hilfsstoffe
creator: Lintz, Verena
subject: ddc-500
subject: 500 Natural sciences and mathematics
description: Das Mischen von Pulvern ist ein wichtiger Schritt in der Herstellung von festen Arzneiformen wie  z.B. Tabletten oder Kapseln. Es ist das Ziel, eine homogene Mischung zu erhalten, von der jede Probe  die gleiche Komposition und gleichen Eigenschaften hat wie die andere. Jedoch kann es nach dem  Mischen bei weiteren Prozessen oder Herstellungsschritten, wie z.B. Ausfließen aus einem Trichter,  dem pneumatischen Transport durch Röhren (Fluidisierung) oder der Vibration der Herstellungsmaschine,  zu einer erneuten Auftrennung in die jeweiligen Komponenten kommen. Dieses Phänomen  bezeichnet man als Entmischung bzw. Segregation. Eine solche Auftrennung kann die Qualität, z.B.  Massen- und Gehaltseinheitlichkeit, der Endprodukte maßgeblich beeinflussen und im schlimmsten  Fall zur Ablehnung einer hergestellten Produktionscharge führen.  Das Mischen und die Entmischung hängen unter anderem von den Eigenschaften der verwendeten  Komponenten ab, genauer gesagt, wie stark sich die Komponenten voneinander unterscheiden. Deshalb  wurde in dieser Arbeit untersucht, ob es möglich ist, anhand einfach zu ermittelnder Pulvereigenschaften  das Entmischungsverhalten durch Fluidisierung oder Vibration von Einzelsubstanzen bzw.  binären Mischungssystemen vorherzusagen. Hierfür wurden pharmazeutisch relevante Hilfsstoffe mit  gängigen Methoden charakterisiert: Partikelgröße und deren Verteilung, Feststoffdichte, Schütt- und  Stampfdichte, Wassergehalt, Sorptionsverhalten und Fließverhalten. Es wurde festgestellt, dass sich  manche Methoden nur bedingt für eine solche Charakterisierung eignen, da die Ergebnisse entweder  sehr stark vom Bediener abhängig sind (z.B. Pfrengle-Trichter) oder sich die Substanzen nicht ausreichend  charakterisieren lassen (z.B. Siebanalyse und Erweka Granulat-Tester).  Nach Identifizierung geeigneter Methoden (Dynamische Bildanalyse, Schütt- und Stampfvolumetrie,  Helium-Pyknometrie, Ringscherzelle und Trocknungswaage) wurde die Segregation der Einzelsubstanzen  durch Fluidisierung und Vibration untersucht. Anhand der statistischen Auswertungen wurden  Modelle erhalten, die in der Lage sind, die Entmischung auf Basis einzelner Eigenschaften bzw. Eigenschaftskombinationen  bereits sehr gut vorherzusagen.  Bei der Untersuchung binärer Mischungen stellte sich die mediane Partikelgröße vor der Feststoffdichte  als der maßgebende Faktor für die Entmischung heraus. Auf Basis der physikalischen Eigenschaften  der untersuchten Mischungen und dem ermittelten Entmischungsverhalten wurden über lineare Regressionen  mathematische Modelle zur Vorhersage der Segregation berechnet.  Diese Arbeit zeigt, dass es möglich ist, mit den verwendeten Segregationstest-Methoden Entmischung  bei pharmazeutisch relevanten Pulvern hervorzurufen und diese über geeignete Messmethoden zu  quantifizieren. Mit einigen der berechneten Modelle ist es möglich, anhand weniger und einfach zu  ermittelnder Stoff- bzw. Mischungseigenschaften, das Segregationsverhalten mit hoher Sicherheit  vorherzusagen.
date: 2013
type: Dissertation
type: info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
type: NonPeerReviewed
format: application/pdf
identifier: https://archiv.ub.uni-heidelberg.de/volltextserverhttps://archiv.ub.uni-heidelberg.de/volltextserver/15205/1/Dissertation_VLintz.pdf
identifier: DOI:10.11588/heidok.00015205
identifier: urn:nbn:de:bsz:16-heidok-152053
identifier:   Lintz, Verena  (2013) Entwicklung eines Vorhersagemodells für die substanz- und prozessbedingte Segregation pharmazeutischer Hilfsstoffe.  [Dissertation]     
relation: https://archiv.ub.uni-heidelberg.de/volltextserver/15205/
rights: info:eu-repo/semantics/openAccess
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language: ger