<> "The repository administrator has not yet configured an RDF license."^^ . <> . . "Identifizierung und Charakterisierung von prognostischen Markern und potentiell tumorrelevanten Proteinen\r\nim pankreatischen duktalen Adenokarzinom"^^ . "Das pankreatische duktale Adenokarzinom (PDAC) ist die 4.-6. häufigste krebsbedingte Todesursache\r\nin den Industrienationen und hat eine schlechte Prognose mit einer 5-Jahresüberlebensrate von ca. 5 %.\r\nAls einzige kurative Therapie wird die Resektion der Tumoren angewandt, von denen jedoch nur ca.\r\n25 % der Fälle operabel sind. Bei den meisten Patienten liegen auf Grund der späten Diagnose bereits\r\nMetastasen vor. Chemotherapieresistente Tumorzellen, fehlende Zielstrukturen auf diesen als auch das\r\ntumorunterstützende Stroma, das im PDAC einen Großteil des Tumorgewebes einnehmen kann,\r\nwerden als Hauptgrund für ungenügende Therapieerfolge angesehen.\r\nDas Ziel dieser Arbeit war die Identifizierung neuer diagnostischer und prognostischer Biomarker\r\nsowie potentiell tumorrelevanter Zielstrukturen aus einem Datensatz an Proteinen, die in einem\r\ntumorspezifischen funktionellen „Yeast Survival-Screening“ erhalten wurden.\r\nVon initial 246 Genen wurden mit Hilfe von in silico-Analysen sowie semi-quantitativen\r\nExpressionsanalysen mit unterschiedlichen Normalgeweben und Tumorzelllinien 35 Gene selektiert,\r\ndie hinsichtlich ihrer zellulären Funktion und Lokalisation interessant sowie gewebespezifisch\r\nbeziehungsweise differentiell exprimiert waren.\r\nDiese Gene wurden a) als rekombinante GST-Fusionsproteine in einer Multiplex Serologie auf\r\nAntikörperantworten in 236 Patientenseren und b) in einer quantitativen Expressionsanalyse mit RNAProben\r\naus 91 Pankreastumor-, 15 chronischen Pankreatitis- und 15 Normalgeweben untersucht. Etwa\r\nein Viertel der Proteine konnte anhand der Anzahl der Antikörperantworten als immunogen und etwa\r\nein Drittel der Gene als differentiell exprimiert detektiert werden.\r\nUni- und multivariate Überlebensanalysen identifizierten das Gen RGS5 als signifikanten\r\nprognostischen Marker mit einem negativen Effekt auf das Überleben sowohl für die Existenz von\r\nSerumantikörpern als auch für die Expression. Darüber hinaus war die Expression von ANXA1,\r\nCALUv1 und CNIH mit einem positiven und von BMI1, GPM6A, SGK1, SNAP25 und UBQLN1 mit\r\neinem negativen Effekt auf das Überleben der Patienten verbunden. Anhand der Ergebnisse mit dem\r\nvorliegenden Patientenkollektiv eignete sich jedoch keines der Proteine als diagnostischer Biomarker.\r\nNeben der Identifizierung potentiell prognostisch relevanter Biomarker, die zwar in anderen\r\nTumorentitäten jedoch bisher nicht für das PDAC beschrieben wurden, konnten mit ANXA1, CALUv1,\r\nLUM, RGS5 und SFRP2 im Tumor überexprimierte Gene identifiziert werden, deren bisher bekannte\r\nFunktion zum Teil auf eine tumorfördernde Wirkung deutet.\r\nExpressionsanalysen mit RNA aus Gesamtgewebe zeigten, dass das Secreted Frizzled-related Protein 2\r\n(SFRP2) signifikant in chronischer Pankreatitis und PDAC gegenüber dem Normalgewebe\r\nüberexprimiert war. Dies konnte immunhistochemisch auf Proteinebene bestätigt werden. Für jeweils\r\nca. 50 % der Normalgewebe konnte keine oder nur eine schwache Proteinexpression in den Azini\r\nbestimmt werden, weitere Gewebebereiche waren weitestgehend negativ. In chronischer Pankreatitis\r\nwar eine hohe SFRP2-Expression lediglich in den Azini nachweisbar. Tumorzellen exprimierten\r\nSFRP2 nicht oder nur in geringen Konzentrationen. Das Stroma in Tumorgewebe war hingegen in\r\n90 % der Proben positiv für das Protein, das hauptsächlich von (myo-)fibroblasten-ähnlichen Zellen\r\nexprimiert wurde. Als Zelltyp kamen u.a. Sternzellen in Frage. Methylierungsanalysen von\r\ngenomischer DNA aus dem Tumorgesamtgewebe belegten eine Hypomethylierung in der\r\nPromotorregion des Gens. Eine transiente Überexpression eines SFRP2-GFP-Fusionsproteins in den\r\netablierten Pankreaskarzinomzelllinien AsPC-1, MiaPaCa-2 und Panc1 führte zu einer verringerten\r\nProliferationsrate. MiaPaCa-2-Zellen sekretierten das überexprimierte Protein zudem in das\r\nKulturmedium, was einen parakrinen Effekt auf untransfizierte Zellen erklären würde.\r\nIn dieser Arbeit konnten neun prognostische Biomarker für das PDAC identifiziert werden. Gegen\r\neinen dieser Marker waren auch Antikörper in Patientenseren nachweisbar. Darüber hinaus waren fünf\r\ndieser Gene im Tumorgewebe signifikant überexprimiert. Mit dem Secreted Frizzled-related Protein 2\r\nkonnte ein in der Signaltransduktion und am Umbau der extrazellulären Matrix beteiligtes Protein als\r\nüberexprimiert identifiziert werden, das proliferationsregulierend wirkt, dessen Funktion im\r\nTumorstroma jedoch noch unklar ist."^^ . "2013-07-16" . . . . . . . "Alexander Michael"^^ . "Migdoll"^^ . "Alexander Michael Migdoll"^^ . . . . . . "Identifizierung und Charakterisierung von prognostischen Markern und potentiell tumorrelevanten Proteinen\r\nim pankreatischen duktalen Adenokarzinom (PDF)"^^ . . . "Dissertation_AMigdoll2013.pdf"^^ . . . "Identifizierung und Charakterisierung von prognostischen Markern und potentiell tumorrelevanten Proteinen\r\nim pankreatischen duktalen Adenokarzinom (Other)"^^ . . . . . . "indexcodes.txt"^^ . . . "Identifizierung und Charakterisierung von prognostischen Markern und potentiell tumorrelevanten Proteinen\r\nim pankreatischen duktalen Adenokarzinom (Other)"^^ . . . . . . "lightbox.jpg"^^ . . . "Identifizierung und Charakterisierung von prognostischen Markern und potentiell tumorrelevanten Proteinen\r\nim pankreatischen duktalen Adenokarzinom (Other)"^^ . . . . . . "preview.jpg"^^ . . . "Identifizierung und Charakterisierung von prognostischen Markern und potentiell tumorrelevanten Proteinen\r\nim pankreatischen duktalen Adenokarzinom (Other)"^^ . . . . . . "medium.jpg"^^ . . . "Identifizierung und Charakterisierung von prognostischen Markern und potentiell tumorrelevanten Proteinen\r\nim pankreatischen duktalen Adenokarzinom (Other)"^^ . . . . . . "small.jpg"^^ . . "HTML Summary of #15227 \n\nIdentifizierung und Charakterisierung von prognostischen Markern und potentiell tumorrelevanten Proteinen \nim pankreatischen duktalen Adenokarzinom\n\n" . "text/html" . . . "570 Biowissenschaften, Biologie"@de . "570 Life sciences"@en . . . "600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften"@de . "600 Technology (Applied sciences)"@en . .