<> "The repository administrator has not yet configured an RDF license."^^ . <> . . "Identifizierung von Zielgenen des Transkriptionsfaktors Foxp1 während der Gehirnentwicklung"^^ . "Das Gen FOXP1 kodiert für ein Forkhead BoxTranskriptionsfaktor. Heterozygote Mutationen\r\nim FOXP1-Gen, die beim Menschen zu einer Haploinsuffizienz führen, rufen verschiedene\r\nkognitive Phänotypen hervor. Die Patienten leiden an geistiger Behinderung, einer Sprachentwicklungsstörung\r\nund in manchen Fällen an Autismus. Daher ist anzunehmen, dass FOXP1\r\nwährend der Gehirnentwicklung und bei kognitiven Prozessen eine wichtige Rolle spielt. Jedoch\r\nist bis heute wenig über die Rolle von FOXP1 im Gehirn bekannt. Daher war die Zielsetzung\r\ndieser Arbeit, Zielgene von Foxp1 während der embryonalen Gehirnentwicklung zu identifizieren\r\nund zu charakterisieren.\r\nIm Rahmen dieser Arbeit wurden mit Hilfe von zwei genomweiten Screening-Ansätzen potentielle\r\nZielgene von Foxp1 identifiziert. In einem ersten Ansatz wurde die Expression humaner\r\nSH-SY5Y Neuroblastomazellen mit und ohne FOXP1-Knockdown in Microarray-Studien verglichen.\r\nAus diesem Screening ging PCDH17 als Zielgen von FOXP1 hervor. Die Aktivierung\r\nder Expression von PCDH17 konnte zudem durch qPCR-Experimente in den murinen Neuroblastomazellen\r\nN1E-115 und in embryonalen Gehirnen der konditionellen Foxp1 -/- Mauslinie\r\nbestätigt werden. Weitere qPCR-Studien zeigten, dass diese transkriptionelle Regulation von\r\nE13 bis E16 stattfindet. Am Entwicklungstag E16 war diese Aktivierung im Cortex, Striatum,\r\nHippocampus und Thalamus zu beobachten. Eine direkte Bindung von Foxp1 ca. 8 kb upstream\r\nvor dem Transkriptionsstart von Pcdh17, konnte in ChIP-Experimenten nachgewiesen\r\nwerden.\r\nChrna4 wurde in einem weiteren Microarray-Screening, mit RNA von wt- und KO-Vorderhirnen\r\nder konditionellen Foxp1 -/- Mauslinie des Entwicklungtages E16, als Zielgen identifiziert.\r\nqPCR-Experimente bestätigten diese transkriptionelle Regulation am Entwicklungstag E15\r\nund E16 im Vorderhirn von Mausembryonen. Zudem konnte diese Repression in Zellkulturexperimenten\r\nmit murinen N1E-115- und humanen SH-SY5Y-Zellen bestätigt werden. Weitere\r\nStudien mit RNA der Foxp1 -/- Mauslinie zeigten, dass eine Repression von Chrna4 durch\r\nFoxp1 am Tag E16 im Thalamus stattfindet. Immunfluoreszenz-Färbungen zeigten, dass\r\nChrna4 bei fehlender Foxp1-Expression auch in Neuronen exprimiert ist, in denen im wt-\r\nGehirn Foxp1, aber nicht Chrna4 exprimiert ist. Durchgeführte ChIP-Experimente zeigten,\r\ndass Foxp1 direkt an den Promotor von Chrna4 bindet.\r\nBeide identifizierten Zielgene, Pcdh17 und Chrna4, sind im embryonalen Gehirn in Arealen\r\nexprimiert, die in neuronale Kreisläufe involviert sind, welche für diverse kognitive Prozesse,\r\nwie beispielsweise der Sprachentwicklung, essentiell sind. Pcdh17 ist ein Zelladhäsionsprotein\r\nund Chrna4 kodiert für eine Untereinheit neuronaler Acetylcholinrezeptoren. Somit sind\r\nbeide Proteine wichtig für die Signalübertragung am synaptischen Spalt. Aus veröffentlichten\r\nStudien ist bekannt, dass bei Patienten mit geistiger Behinderung und Autismus häufig\r\nGene betroffen sind, die für synaptische Proteine kodieren. Somit ist es möglich, dass die\r\nFehlregulationen von PCDH17 und CHRNA4, in den Gehirnen von Patienten mit Mutationen\r\nim FOXP1-Gen, zu dem kognitiven Phänotyp beitragen. Die in dieser Arbeit durchgeführten\r\nExperimente identifizierten damit die ersten bekannten Zielgene von Foxp1 im Gehirn und\r\ntragen zur Aufklärung der molekularen Rolle von Foxp1 während der Gehirnentwicklung bei."^^ . "2013" . . . . . . . "Elena"^^ . "Stargardt"^^ . "Elena Stargardt"^^ . . . . . . "Identifizierung von Zielgenen des Transkriptionsfaktors Foxp1 während der Gehirnentwicklung (PDF)"^^ . . . "Dissertation_Elena Stargardt.pdf"^^ . . . "Identifizierung von Zielgenen des Transkriptionsfaktors Foxp1 während der Gehirnentwicklung (Other)"^^ . . . . . . "indexcodes.txt"^^ . . . "Identifizierung von Zielgenen des Transkriptionsfaktors Foxp1 während der Gehirnentwicklung (Other)"^^ . . . . . . "lightbox.jpg"^^ . . . "Identifizierung von Zielgenen des Transkriptionsfaktors Foxp1 während der Gehirnentwicklung (Other)"^^ . . . . . . "preview.jpg"^^ . . . "Identifizierung von Zielgenen des Transkriptionsfaktors Foxp1 während der Gehirnentwicklung (Other)"^^ . . . . . . "medium.jpg"^^ . . . "Identifizierung von Zielgenen des Transkriptionsfaktors Foxp1 während der Gehirnentwicklung (Other)"^^ . . . . . . "small.jpg"^^ . . "HTML Summary of #15646 \n\nIdentifizierung von Zielgenen des Transkriptionsfaktors Foxp1 während der Gehirnentwicklung\n\n" . "text/html" . . . "570 Biowissenschaften, Biologie"@de . "570 Life sciences"@en . .