%0 Generic
%A Theiß, Martin
%D 2017
%F heidok:15649
%R 10.11588/heidok.00015649
%T Die Rolle des Mikrotubuli-assoziierten Proteins 1B (MAP1B)  bei der axonalen Navigation in der embryonalen Retina
%U https://archiv.ub.uni-heidelberg.de/volltextserver/15649/
%X Mikrotubuli-assoziierte Proteine (MAPs) modulieren die Stabilität und Dynamik von  Mikrotubuli. Indem sie das Wachstum der Mikrotubuli regulieren, die den  Hauptanteil des axonalen Zytoskeletts ausmachen, spielen MAPs eine  entscheidende Rolle für die Elongation und Navigation von Axonen. Eines der fünf  klassischen MAPs (MAP1–4 und Tau) ist MAP1B, ein axonales MAP, das als  Erstes während der Embryonalentwicklung auftritt. In dieser Arbeit wurde die Rolle  von MAP1B bei der Wegfindung von Axonen der retinalen Ganglienzellen (RGZ) in  der sich entwickelnden Retina untersucht. Hierzu wurden Retinae von  Mausembryonen, die kein MAP1B besitzen (Knockout), in der Phase des  maximalen RGZ-Axonwachstums (E14,5) untersucht. Die k.o.-Neuroretina ist im  Zentralbereich (um den Sehnervkopf herum) dünner als im Wildtyp. Dies ist jedoch  nicht auf eine Reduktion der RGZ-Axone zurückzuführen, sondern auf eine  Verminderung der Neuroepithelialzellschicht. RGZ-Axone zeigen auf ihrem Weg  zum Sehnerv, auf dem sie sich zunehmend bündeln, in der k.o.-Retina ein  abnormales Navigationsverhalten: Einzelne RGZ-Axone und dünne Axonbündel  lösen sich häufiger aus ihren Faszikeln, wodurch die Anzahl dünner Faszikel  erhöht ist. In vitro Experimente unter genauer definierten Bedingungen und an  einzelnen RGZ-Axonen offenbarten, dass zwei Verhaltensweisen im k.o. häufiger  auftraten: starke Seitwärtsbewegungen der Axonspitzen und starke Lateralexploration  des Wachstumskegels an der Axonspitze. Sowohl in vivo als auch in  vitro Befunde weisen also darauf hin, dass bei Fehlen von MAP1B die  Feinregulation der Steuerungsbewegungen der Axone reduziert ist, was zu dem  beobachteten Abwandern aus den Bündeln führen könnte. Dies bewirkt  insbesondere am Sehnervkopf, wo die RGZ-Axone ein Abbiegemanöver  durchführen, dramatische Fehlnavigationen im k.o.: Die Axone tauchen zwar in  den Sehnervkopf ein, wachsen dann jedoch in die gegenüberliegende  Neuroretina. Sie wachsen dabei nicht antiparallel entlang der RGZ-Axone,  sondern in einer tieferen Neuroretinaschicht. Die Ergebnisse dieser Arbeit zeigen  zum ersten Mal eine wichtige Rolle von MAP1B bei der Moderierung des  Wachstumskegelverhaltens sowie der Weg- und Zielfindung navigierender Axone.