TY  - GEN
TI  - A2BP1-vermitteltes RNA-Spleißen ist essentiell für die kardiale Funktion im Zebrafisch
Y1  - 2013///
AV  - public
ID  - heidok15783
UR  - https://archiv.ub.uni-heidelberg.de/volltextserver/15783/
A1  - Frese, Karen Sonia
N2  - Alternatives Spleißen (AS) ist ein grundlegender Mechanismus der Genregulation und der Bildung der enormen Vielfalt des Proteoms von Eukaryoten. AS wird gewebe- oder entwicklungsabhängig durch trans-wirkende Faktoren und cis-wirkende RNA-Sequenzmotive reguliert. Dennoch sind die Komplexität der alternativen Spleißprozesse, die damit verbundenen Spleißenregulatoren und die funktionellen Auswirkungen der alternativ gespleißten Transkripte unzureichend verstanden. AS spielt eine wichtige Rolle bei physiologische und pathogene Prozesse. Einer zunehmender Anzahl von Erkrankungen im Menschen werden Veränderungen des mRNA-Spleißens zugeschrieben. Daher sind die Aufklärung von Spleiß-abhängigen Mechanismen und Spleißregulatoren Gegenstand aktueller Forschung. In der vorliegenden Arbeit wurde zum einen die funktionelle Rolle des Spleißregulators A2BP1 in vivo aufgeklärt und zum anderen die Transkriptom-Vielfalt des Zebrafischherzens mittels mRNA-Sequenzierung analysiert um anschließend das a2bp1-vermittelte Spleißen zu charakterisieren. Der Funktionsverlust des a2bp1-Spleißfaktors, welcher in neuronalen-, Skelettmuskel- und Herzzellen exprimiert wird, führt zu einer progressiven kontraktilen Dysfunktion des Herzens. Durch vergleichende Analysen von Spleißmustern in a2bp1- und Kontroll-injizierten Zebrafischembryonen wurden mehrere Transkripte als neue Zielgene des Spleißfaktors a2bp1 identifiziert. Die in vivo Analyse aberrant gespleißter Transkripte zeigte, dass eine korrekte Isoform-Expression der Zielgene actn3a, huG, ktn1, ptpla und camk2g essentiell für die Herzfunktion ist. 
Die in dieser Arbeit gewonnenen Erkenntnisse werden signifikant zu einem besseren Verständnis hinsichtlich der Bedeutung von Spleißprozessen im Herzen und der Pathogenese und Ätiologie von Herzmuskelerkrankungen beitragen.

ER  -