eprintid: 1658
rev_number: 8
eprint_status: archive
userid: 1
dir: disk0/00/00/16/58
datestamp: 2001-07-19 00:00:00
lastmod: 2014-04-03 11:03:55
status_changed: 2012-08-14 15:02:05
type: doctoralThesis
metadata_visibility: show
creators_name: Binnenböse, Stefan
title: Untersuchungen zur Q/R Editierung der nicht-NMDA Glutamatrezeptor Untereinheiten in der Maus und in C. elegans
title_en: Investigating Q/R editing of non NMDA glutamate receptor subunits in mouse and C. elegans
ispublished: pub
subjects: ddc-570
divisions: i-712000
adv_faculty: af-14
keywords: glutamate , epilepsy
cterms_swd: Glutamatrezeptor
cterms_swd: Epilepsie
abstract: Im Säugetiergehirn zählen Untereinheiten für ionotrope Glutamatrezeptoren  zu den Kandidaten für mRNA Editierung durch poisitionsspezifische  Adenosindeaminierung. Mit besonders hoher Effizienz wird eine mit Q/R  bezeichnete Position in der AMPA Rezeptor Untereinheit GLuR2 (=GluR-B)  editiert.  Über Gene Targeting Experimente konnte die Effizienz der GluR2 Q/R  Editierung im Gehirn der Maus reduziert werden. Die Folgen waren ein Anstieg der Kalziumpermeabilität und der makroskopischen Leitfähigkeit der Mutanten AMPA  rezeptoren. sowie ein schwerwiegender, neurologischer Phänotyp mit Epilepsie  und frühem Tod der Versuchstiere gegen Ende der dritten Lebenswoche. Um den  Effekt reduzierter Q/R Editierung auch in der adulten Maus studieren zu können wurde im Rahmen dieser Arbeit eine Mauslinie etabliert, in der eine nicht  editierbare GluR2 Untereinheit über das Tetrazyklin-regulierte System  induzierbar exprimiert wird. Die induzierte Expression des GluR2(Q) von Geburt an führte zu neurologischen  Störungen. Mutanten waren zum Teil hypomorph und erlitten spontane, letale  epileptische Anfälle innerhalb der vierten Lebenswoche. Über Suppression des  Transgens während der frühen postnatalen Entwicklungszeit wurde gezeigt, dass  der durch Präsenz nicht Q/R editierter GluR2 Untereinheiten im Gehirn der Maus  verursachte epileptische Phänotyp im adulten Tier nicht zum  Tragen kommt, sondern auf ein frühes Entwicklungsfenster beschränkt bleibt.  
abstract_translated_text: In mammalian brain subunits of ionotropic glutamate receptors are candidates  for mRNA editing of the adenosine to inosine (A-I) Type. Abolishing editing  of the AMPA receptor subunit GluR2 Q/R position in mouse leads to epilepsy and  early death. To further study the phenomenon we generated mice which conditionally  overexpress Q/R unedited GluR2 under control of the Tetracycline inducible  system. Epilepsy in these mice did not occur in adult ages but was restricted  to ages P19-P27, indicating that Q/R editing mainly might be physiological  important in a short window of time in early postnatal development of the mouse brain.
abstract_translated_lang: eng
class_scheme: mesh
date: 2001
date_type: published
id_scheme: DOI
id_number: 10.11588/heidok.00001658
ppn_swb: 1643215639
own_urn: urn:nbn:de:bsz:16-opus-16584
date_accepted: 2001-05-07
advisor: HASH(0x558ea661ec30)
language: ger
bibsort: BINNENBOSEUNTERSUCHU2001
full_text_status: public
citation:   Binnenböse, Stefan  (2001) Untersuchungen zur Q/R Editierung der nicht-NMDA Glutamatrezeptor Untereinheiten in der Maus und in C. elegans.  [Dissertation]     
document_url: https://archiv.ub.uni-heidelberg.de/volltextserver/1658/1/binboese.pdf