TY  - GEN
A1  - Berbner, Thomas
N2  - Clofibrat dient zur Senkung von Lipiden und Cholesterin im Blut. Es ist ein Peroxisomenproliferator in Ratten und Mäusen und kann Krebs auslösen. Diese Effekte werden in Primaten nicht beobachtet.  Die Wirkung von Clofibrat auf primäre Hepatocyten aus der Regenbogenforelle und die Fischzelllinie RTG-2 wurde untersucht. 1 mM Clofibrat führte zum Absterben der Zellen und die Art des Todes erinnerte an Apoptose. Eine Proliferation der Peroxisomen blieb aus. Der Zelltod wurde licht- und elektronenmikroskopisch näher untersucht. Biochemische Versuche beinhalteten den Nachweis von Caspase 3 und p53 durch Westernblotting sowie das Auftreten einer Verlagerung von Cytochrom c aus den Mitochondrien in das Cytosol. Ferner wurde die Spaltung eines Caspase 3-Substrats in clo-fibratbelasteten Hepatocyten untersucht. Ein Caspase 3-Inhibitor sollte die Veränderungen blockieren. Zum Vergleich wurden Hepatocyten mit UV-Licht bestrahlt oder mit Staurosporin belastet. Die Belastung von Hepatocyten der Regenbogenforelle mit 1 mM Clofibrat führt zu einer Kondensie-rung von Chromatin in der Peripherie des Zellkerns und zu stark veränderten Mitochondrien. Das En-domembransystem erfährt eine Umgestaltung in einzelne Membranzisternen und annulierte Lamellen. Die äußere Kernmembran ist in diesen Prozess mit einbezogen. Es kommt zu einer Stabilisierung von p53 und der Aktivierung Caspase 3-artiger Proteasen. Im Vergleich zu anderen Induktoren der Apop-tose treten gemeinsame Merkmale auf; Unterschiede bestehen vor allem beim Endomembransystem und der Mitochondrienmorphologie. Effekte durch Staurosporin lassen sich mit einem Caspase 3-Inhibitor verhindern. Die Bestrahlung mit ultraviolettem Licht führt zu einer Mischung aus Onkose und Apoptose. Der Zelltod durch Clofibrat lässt sich nicht mit einem Caspase 3-Inhibitor unterbinden. Weitere Mechanismen zur Abtötung der Zellen müssen existieren. Hierbei könnte die Bcl-2-Familie und der Apoptosis Inducing Factor eine Rolle spielen. 
UR  - https://archiv.ub.uni-heidelberg.de/volltextserver/1956/
TI  - Die Wirkungen von Peroxisomenproliferatoren auf primäre Hepatocyten aus der Regenbogenforelle (Oncorhynchus mykiss) und die permanente Fischzelllinie RTG-2 aus der Gonade der Regenbogenforelle
ID  - heidok1956
AV  - public
Y1  - 2001///
KW  - RTG-2
KW  -  Hepatozyten 
KW  -  DNA-Kondensierung 
KW  -  Endomembransystem 
KW  -  p53Hepatocytes 
KW  -  RTG-2 
KW  -  rainbow trout 
KW  -  apoptosis 
KW  -  clofibrate
ER  -