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type: doctoralThesis
metadata_visibility: show
creators_name: Ye, Fei
title: Cell-type Dependent Changes of Protein Post-translational Modifications in The Ageing Human Bone Marrow Proteome
subjects: ddc-500
subjects: ddc-570
divisions: i-140001
adv_faculty: af-14
cterms_swd: Ageing
cterms_swd: Proteomics
cterms_swd: Haematopoietic Bone Marrow
abstract: Alterung ist ein hoch komplexes und streng reguliertes Zusammenspiel zwischen genetischen und umweltlichen Faktoren in lebenden Organismen. Auf zellulärer Ebene ist der Alterungsprozess begleitet von zahlreichen Modifizierungen, einschliesslich Veränderungen der posttranslationalen Proteinmodifikationen (PTM). Mit einem quantitativen proteomischen Ansatz ist das Ziel dieser Arbeit unser jetziges Verständnis von Alterung in der Knochenmarknische zu erweitern, mit einem Fokus auf die Rolle der PTM. In der folgen den Arbeit wird das menschliche Knochenmark in sechs Zellsubpopulationen unterteilt. Veränderungen des Proteoms wurden für 59 Spender untersucht, deren Altersunterschied 40 Jahre beträgt. Modifizierte Proteine wurden identifiziert durch Kombinierung von Masse-tolerant und Standard Datenbank Suchmethoden. Die Analyse zeigte, dass PTM im Knochenmarkproteom weitverbreitet und abhängig vom Zelltyp sind. Zu den unterschiedlichen modifizierten Proteinen gehören Proteine der Glykolyse und Proteine der heterogenen Ribonukleinfamilie. Zusätzlich zeigte die altersabhängige Assoziierungsanalyse der modifizierten Proteine, dass das Modifizierungsniveau für die Mehrheit der modifizierten Proteine während des Alterungsprozesses stabil blieben. Die acetylierten Proteine in den hämatopoetischen Progenitoren korrelierten negativ mit dem Alter, was vielleicht auf das reduzierte Differenzierungspotential der Stammzellen zurückzuführen war. Koregulierungen der modifizierten Proteine während des Alterungsprozesses wurden ebenfalls in den Knochenmarkzellen, vor allem aber in den hämatopoetischen Progenitoren beobachtet. Die Ergebnisse dieser Arbeit könnten als Basis dienen für die Aufklärung biologischer Mechanismen, in denen die beschriebenen PTM die altersassoziierten Prozesse in unterschiedlichen Knochenmarkzellen regulieren.
date: 2017
id_scheme: DOI
id_number: 10.11588/heidok.00023836
ppn_swb: 1658677315
own_urn: urn:nbn:de:bsz:16-heidok-238360
date_accepted: 2017-09-18
advisor: HASH(0x55a9a68187e8)
language: eng
bibsort: YEFEICELLTYPEDE2017
full_text_status: public
citation:   Ye, Fei  (2017) Cell-type Dependent Changes of Protein Post-translational Modifications in The Ageing Human Bone Marrow Proteome.  [Dissertation]     
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