<> "The repository administrator has not yet configured an RDF license."^^ . <> . . "Synthese und Evaluierung spezifischer Radiotracer für die Bildgebung gastrointestinaler Stromatumore"^^ . "Um die Bildgebung von gastrointestinalen Stromatumoren mittels Positronen-Emissions-Tomo¬graphie zu verbessern, wurden in dieser Arbeit neue 18F-markierte PET-Radiotracer entwickelt und evaluiert. Dafür wurde einerseits ein Radiotracer ([18F]Fluor-Norimatinib) entwickelt, der die Sensitivität des Tumors gegenüber Imatinib darstellen sollte und andererseits ein Radiotracer ([18F]Fluor-DOG1), mit dem sich gastrointestinale Stromatumore von anderen Sarkomen ohne invasive Biopsie unterscheiden lassen sollten. \r\nLiteraturbekannte 18F-markierte Imatinib-Derivate weisen eine hohe Lipophilie und damit eine starke Akkumulation in der Leber auf, die die Bildgebung von gastrointestinalen Stromatumoren erschwert, weshalb in dieser Arbeit der hydrophilere Metabolit Norimatinib als Grundstruktur verwendet wurde. Das Radiolabel wurde am Pyridin-Ring eingeführt, da an dieser Position keine metabolischen Prozesse bekannt waren und [18F]Fluorpyridine über Nitropyridin-Vorläufer einfach zugänglich sind.\r\nDie Darstellung des Nitropyridin-Vorläufers und des Fluor-Standards von FNI wurden zunächst in einer 6-stufigen Synthese geplant, die allerdings nur für den Standard Fluor-Norimatinib (FNI) erfolgreich durchgeführt werden konnte, da die harschen Reaktionsbedingungen des letzten Reaktionsschrittes nicht mit dem Nitro-Derivat kompatibel waren. Eine neue 7-stufige Synthese, bei der weitestgehend auf mildere Bedingungen zurückgegriffen wurde, konnte jedoch den Nitropyridin-Vorläufer in guten Ausbeuten liefern. Die zweistufige Radiomarkierung konnte erfolgreich etabliert werden, sodass [18F]FNI nach Radiofluorierung, Entschützung und Aufreinigung in guten Ausbeuten erhalten wurde. Die Eva¬luierung in vitro wies aufgrund der Lipophilie nur eine geringe spezifische Bindung auf, jedoch zeigte FNI ein zu Imatinib analoges Bindungsprofil bezüglich verschiedener KIT-Mutanten. In den in vivo-Studien konnte zwar die renale Ausscheidung des Radiotracers stark erhöht werden, wodurch eine vorteilhafte, geringere Akkumulation in der Leber resultierte, allerdings erfolgte keine hohe Anreicherung in den Tumoren, vermutlich aufgrund deren geringer Vaskula¬risierung. Des Weiteren wurde durch die Metabolisierung des Radiotracers [18F]Fluorid freigesetzt, welches zu erhöhter Knochenanreicherung führte. Dies konnte jedoch durch Administra¬tion kleiner Mengen Ketoconazol reduziert werden, wobei zudem die Anreicherung in den Tumoren leicht stieg.\r\nFür die Radiomarkierung von [18F]Fluor-DOG1 wurden zunächst verschiedene Vorläufer mit Nitro-, Triazen- bzw. Borsäureester-Abgangsgruppen erfolgreich synthetisiert. Dabei zeigte sich, dass der Nitro-Vorläufer keine ausreichende Stabilität unter den harschen Markierungsbedingungen besaß, weswegen auf den reaktiveren Triazen-Vorläufer zurückgegriffen wurde. Dessen hohe Reaktivität führte allerdings zu einer Vielzahl an Reaktionsprodukten, die sowohl die Analytik, als auch die Aufreinigung derart erschwerten, dass auch dieser Vorläufer keine sinnvolle Option darstellte. Über die Kupfer-katalysierte Radiofluorierung des Borsäureester-Vorläufers hingegen konnte der gewün¬schte Radiotracer [18F]Fluor-DOG1 in guten Ausbeuten erhalten werden. In ersten in vivo-Studien in Mäusen zeigte der Radiotracer keine zufriedenstellende Pharmakokinetik, da die Anreicherung im Tumor nur unzureichend stattfand, jedoch eine starke Akkumulation in der Leber beobachtbar war. Dies wurde auf die geringe Stabilität von [18F]Fluor-DOG1 in murinem Blutserum zurückgeführt, weswegen eine Optimierung dahingehend vorgenommen werden sollte."^^ . "2019" . . . . . . . "Martin"^^ . "Prause"^^ . "Martin Prause"^^ . . . . . . "Synthese und Evaluierung spezifischer Radiotracer für die Bildgebung gastrointestinaler Stromatumore (PDF)"^^ . . . "Dissertation Prause Martin.pdf"^^ . . . "Synthese und Evaluierung spezifischer Radiotracer für die Bildgebung gastrointestinaler Stromatumore (Other)"^^ . . . . . . "indexcodes.txt"^^ . . "HTML Summary of #26572 \n\nSynthese und Evaluierung spezifischer Radiotracer für die Bildgebung gastrointestinaler Stromatumore\n\n" . "text/html" . . . "500 Naturwissenschaften und Mathematik"@de . "500 Natural sciences and mathematics"@en . . . "540 Chemie"@de . "540 Chemistry and allied sciences"@en . . . "570 Biowissenschaften, Biologie"@de . "570 Life sciences"@en . .