TY  - GEN
ID  - heidok27334
UR  - https://archiv.ub.uni-heidelberg.de/volltextserver/27334/
Y1  - 2019///
TI  - Lymphangiogenese- und Proliferationsmarker: Assoziation mit histopathologischen Merkmalen und Krankheitsverlauf beim Harnblasenkarzinom nach radikaler Zystektomie
AV  - public
CY  - Heidelberg
N2  - Lymphogene Metastasierung und Tumorproliferation des muskelinvasiven Urothelkarzinoms der Harnblase nach radikaler operativer und multimodaler Therapie sind von entscheidender Bedeutung fu?r Rezidive und Mortalita?t. Eine Lymphgefa?ßinvasion zum Operationszeitpunkt ist ein wichtiger Risikofaktor und macht Schwierigkeiten in der perioperativen Diagnostik. Die Zielsetzung der vorliegenden Arbeit war es, diagnostischen und prognostischen Stellenwert von Lymphangiogenese- und Proliferationmarkern auf mRNA Ebene nach radikaler Zystektomie zu untersuchen. Dafu?r wurde retrospektiv die Genexpression von Marker of Proliferation Ki67 (MKI67), Rac GTPase Activating Protein 1 (RACGAP1), Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-3 (VEGFR-3), Vascular Endothelial Growth Factor-C (VEGF-C) und Vascular Endothelial Growth Factor-D (VEGF-D) mittels quantitativer Polymerasekettenreaktion an repra?sentativen Fresh Forzen Paraffin Embedded (FFPE) Tumorgewebsschnitten von 108 Patienten nach radikaler Zystektomie untersucht. Von der Patientenkohorte wurde ein Follow-Up erstellt. Die Genexpression der untersuchten Biomarker wurde mit klinischen und histopathologischen Parametern korreliert und die Bedeutung fu?r den weiteren Krankheitsverlauf der Patienten in uni- und multivariaten Analysen herausgearbeitet. Die Expression von MKI67, RACGAP1, VEGFR-3, VEGF-C war signifikant mit ho?heren T-Stadien assoziiert. MKI67 war in high-grade (G3) Tumoren signifikant ho?her exprimiert als in low-grade (G1/G2) Tumoren. Die VEGFR-3 Expression war signifikant mit dem Vorhandensein einer Lymphgefa?ßinvasion und Lymphknotenmetastasen assoziiert. VEGFR-3 war in der univariaten Analyse signifikant mit einem reduzierten krankheitsspezifischen U?berleben assoziiert. Die multivariate Analyse identifizierte T- Stadium und Lymphgefa?ßinvasion als unabha?ngige Pra?diktoren fu?r ein reduziertes krankheitsspezifisches U?berleben. Als unabha?ngige Pra?diktoren fu?r ein reduziertes Gesamtu?berleben konnten ein hohes T Stadium und Lymphgefa?ßinvasion, sowie eine niedrige VEGF-D Expression identifiziert werden. Die Proliferationsmarker MKI67 und RACGAP1 sowie VEGF-C waren ohne prognostische Relevanz. Die vorliegenden Ergebnisse unterstu?tzen die Annahme, dass Lymphangiogenesemarker wie VEGFR-3 auch beim Harnblasenkarzinom eine Rolle bei der lymphogenen Mikrometastasierung spielen. Zudem stellen sie einen Baustein zur objektiven Risikostratifizierung nach radikaler Zystektomie dar. Die gewonnen Erkenntnisse hinsichtlich der Expression von VEGF-D zeigen den hier weiter bestehenden Forschungsbedarf an. Die mRNA- Genexpressionsanalyse von Proliferationsmarkern wie MKI67 ko?nnte im Sinne eines molekularen Gradings in Betracht gezogen werden. Um das Potential der Untersuchung von MKI67 auf mRNA- Ebene als Erga?nzung zur Immunhistochemie besser beurteilen zu ko?nnen, sind weitere Forschungsprojekte no?tig.
A1  - Heinkele, Jakob
ER  -