eprintid: 28298 rev_number: 14 eprint_status: archive userid: 5146 dir: disk0/00/02/82/98 datestamp: 2020-05-18 12:42:19 lastmod: 2020-05-20 13:34:56 status_changed: 2020-05-18 12:42:19 type: doctoralThesis metadata_visibility: show creators_name: Weigand, Tim title: Molekulare und metabolische Auswirkungen eines Carnosinase 1-Knockouts im Mausmodell subjects: ddc-570 subjects: ddc-610 divisions: i-140001 adv_faculty: af-14 abstract: Eine protektive Wirkung von Carnosin und seines Derivats Anserin gegen Diabetes mellitus und diabetische Spätkomplikationen wie die diabetische Nephropathie wurde in zahlreichen Zell- und Mausmodellen gezeigt, ohne den zugrundeliegenden Mechanismus zu verstehen. Teilweise kontrovers diskutiert werden unterschiedliche lokale renale Schutzmechanismen wie eine anti-oxidative Wirkung oder das Abfangen und Inaktivieren verschiedener reaktiver Metabolite. In vielen, aber nicht allen, Studien mit diabetischen Tieren konnte auch ein systemischer Effekt mit einer verbesserten Glukosehomöostase gezeigt werden. Aus diesem Grund wurden Untersuchungen in einem Mausmodell mit einem Knockout des für das Carnosin abbauende Enzym Carnosinase 1 kodierenden Gens (Enzym: CN1; Gen: Cndp1) durchgeführt. In Wildtypmäusen konnte eine Carnosin abbauende Aktivität ausschließlich in der Niere gemessen werden, jedoch nicht im Gehirn, in der Leber, im Muskel, im Herz, in den Lungen, im Serum oder im Pankreas. Der dadurch quasi nierenspezifische homozygote Knockout des Cndp1-Gens erwies sich somit als weitgehend ideales Modell zur Untersuchung der Bedeutung des renalen Carnosinmetabolismus im Hinblick auf die Funktionalität und Morphologie der Nieren, nephroprotektive Systeme und anderer potenzielle Schutzmechanismen gegen den Diabetes mellitus bzw. die diabetische Nephropathie. date: 2020 id_scheme: DOI id_number: 10.11588/heidok.00028298 ppn_swb: 1698536097 own_urn: urn:nbn:de:bsz:16-heidok-282986 date_accepted: 2020-04-29 advisor: HASH(0x55a9a63e8470) language: ger bibsort: WEIGANDTIMMOLEKULARE2020 full_text_status: public place_of_pub: Heidelberg citation: Weigand, Tim (2020) Molekulare und metabolische Auswirkungen eines Carnosinase 1-Knockouts im Mausmodell. [Dissertation] document_url: https://archiv.ub.uni-heidelberg.de/volltextserver/28298/1/DissertationTimWeigand.pdf