<> "The repository administrator has not yet configured an RDF license."^^ . <> . . "Regulation des Virulenzfaktors Toll/IL-1 receptor domain-containing protein C\r\ndes uropathogenen Escherichia coli Stammes CFT073"^^ . "Hintergrund: Toll/IL1 receptor domain-containing protein C (TcpC) ist ein Virulenzfaktor des uropathogenen Escherichia\r\ncoli Stammes CFT073, welcher das humane angeborene Immunsystem durch direkte Bindung an Signalmoleküle der\r\nToll-like Rezeptor- Signalwege und des NLRP3-Inflammasoms unterwandert. TLR-4 und das Adaptermolekül MyD88\r\nwerden inhibiert, wodurch die Aktivierung des Transkriptionsfaktors NF-κB verhindert wird. Dies resultiert in einer\r\nverringerten Freisetzung von proinflammatorischen Zytokinen und endet in verspäteter Abwehr gegen Pathogene in\r\nden harnableitenden Wegen. Die medizinische Bedeutung von TcpC wird dadurch klar, dass bei ca. 40 % der Patienten,\r\nwelche unter einer Nierenbeckenentzündung litten, ein Escherichia coli Stamm gefunden wurde, welcher das tcpC Gen\r\nträgt. Bei den Kontrollen, welche durch fäkale Escherichia coli Stämme gesunder Individuen präsentiert wurden, war\r\ndas nur bei 8 % der Fall.\r\nZielsetzung: Aufgrund der zunehmenden Resistenz der Pathogene gegenüber Antibiotika ist es notwendig neue\r\ntherapeutische Wege gegen Harnwegsinfektionen zu finden. Da TcpC zur besonderen Schwere von\r\nHarnwegsinfektionen beiträgt, sollten in dieser Arbeit die Bedingungen, welche zu einer TcpC Expression führen,\r\nanalysiert werden. Ein weiteres Ziel war die Identifizierung der Lokalisation des TcpC Promotors und daran bindende\r\nregulierende Transkriptionsfaktoren. Auch die TcpC Lokalisation und Expression im Bakterium sollte genauer definiert\r\nwerden.\r\nMethodik: Zur Analyse der Umweltbedingungen wurde die Induktion des TcpC-Promotors mithilfe von TcpC-GFP\r\nReporterstämmen (green fluorescent protein) mittels Durchflusszytometrie bestimmt. Die Kulturen wurden zuvor in M9\r\nMinimalmedium mit variierenden Bedingungen (pH-Wert, Nährstoff, Ionen, Kokulturen) gezüchtet. Die Identifizierung\r\nDNA-bindender Proteine an den TcpC-Promotor erfolgte mithilfe von magnetischen Streptavidin-gekoppelten Beads\r\nund anschließender massenspektrometrischen Untersuchung. Die Lokalisationsbestimmung der TcpC-eYFP\r\nFragmente (enhanced yellow fluorescent protein) erfolgte unter dem Fluoreszenzmikroskop.\r\nErgebnis: Der TcpC-Promotor wird durch den Nährstoff Glucose bei pH-Werten von 7 und 8 stärker induziert als bei\r\npH-Wert 5 und 6. Austausch des Nährstoffes durch ein Aminosäurengemisch induziert den TcpC-Promotor nicht. Die\r\nPromotorinduktion korreliert direkt positiv mit der Glucosekonzentration. Das im Urogenitaltrakt limitierte Metall Eisen\r\nsupprimiert mit steigender Konzentration den TcpC-Promotor. Das Vorliegen von ebenfalls im natürlichen Milieu\r\nlimitierten Stickstoff hat jedoch keine Auswirkung auf den TcpC-Promotor. Die Wirkung von Kalium ist unklar. Die\r\nProteine DNA-binding protein H-NS und Cytosol Aminopeptidase wurden als bestmögliche transkriptionsregulierende\r\nKandidaten von TcpC ermittelt. Im Rahmen der Fluoreszenzmikroskopie konnte die N-terminale Transmembrandomäne\r\nvon TcpC erstmalig funktionell bestätigt werden. Die induzierte Expression von einigen TcpC-eYFP Konstrukten führte\r\nzu einer Teilungsdefizienz der Bakterien, welche am stärksten bei dem die TIR-Domäne enthaltenden Konstrukt zu\r\nerkennen war. Volllänge TcpC bildete 90 Minuten nach Induktion filamentöse intrazelluläre Strukturen aus.\r\nAusblick: Diese Arbeit liefert erste Hinweise bezüglich der genomischen Regulation des Pathogenitätsfaktors TcpC und\r\nliefert daran potentiell beteiligte Transkriptionsfaktoren. Diese könnten in Zukunft gezielt inhibiert/aktiviert werden, um\r\ndie Expression von TcpC zu verringern und damit eine Beeinflussung des menschlichen Immunsystems durch\r\npathogene Escherichia coli zu verhindern. Dies könnte ein zukünftiger Ansatz sein, um das Auftreten von komplizierten,\r\nbereits Antibiotika-resistenten Harnwegsinfekten zu verringern."^^ . "2022" . . . . . . . "Julia"^^ . "Ittensohn"^^ . "Julia Ittensohn"^^ . . . . . . "Regulation des Virulenzfaktors Toll/IL-1 receptor domain-containing protein C\r\ndes uropathogenen Escherichia coli Stammes CFT073 (Other)"^^ . . . . . . "indexcodes.txt"^^ . . . "Regulation des Virulenzfaktors Toll/IL-1 receptor domain-containing protein C\r\ndes uropathogenen Escherichia coli Stammes CFT073 (PDF)"^^ . . . "Julia Ittensohn Dissertation 2021.pdf"^^ . . . "Regulation des Virulenzfaktors Toll/IL-1 receptor domain-containing protein C\r\ndes uropathogenen Escherichia coli Stammes CFT073 (Other)"^^ . . . . . . "lightbox.jpg"^^ . . . "Regulation des Virulenzfaktors Toll/IL-1 receptor domain-containing protein C\r\ndes uropathogenen Escherichia coli Stammes CFT073 (Other)"^^ . . . . . . "preview.jpg"^^ . . . "Regulation des Virulenzfaktors Toll/IL-1 receptor domain-containing protein C\r\ndes uropathogenen Escherichia coli Stammes CFT073 (Other)"^^ . . . . . . "medium.jpg"^^ . . . "Regulation des Virulenzfaktors Toll/IL-1 receptor domain-containing protein C\r\ndes uropathogenen Escherichia coli Stammes CFT073 (Other)"^^ . . . . . . "small.jpg"^^ . . "HTML Summary of #31278 \n\nRegulation des Virulenzfaktors Toll/IL-1 receptor domain-containing protein C \ndes uropathogenen Escherichia coli Stammes CFT073\n\n" . "text/html" . .