<> "The repository administrator has not yet configured an RDF license."^^ . <> . . "Der Transkriptionsfaktor SOX11 ist ein potenzielles Onkogen in malignen peripheren Nervenscheidentumoren und Ewing-Sarkomen"^^ . "Weichgewebe- und Knochensarkome sind hoch aggressive, histologisch und genetisch heterogene maligne Tumoren mesenchymalen Ursprungs. Trotz multimodaler Therapieoptionen ist die tumorbedingte Letalität weiterhin eine große Herausforderung. Maligne periphere Nervenscheidentumore (MPNSTs) machen etwa 2 % aller Weichgewebesarkome (WGS) aus und die Hälfte der Fälle sind mit Neurofibromatose 1 assoziiert. Das Ewing-Sarkom (ES) ist der zweithäufigste\r\nKnochentumor in Kindern und jungen Erwachsenen und ist charakterisiert durch das Fusionsonkoprotein EWSR1-FLI1. SOX11 ist ein neuronaler Transkriptionsfaktor, der vor allem\r\nwährend der frühen Embryogenese jedoch im adulten Gewebe weitestgehend nicht mehr exprimiert wird. In verschiedenen Tumorentitäten wird SOX11 überexprimiert und übt je nach Tumorentität eine tumorsuppressive oder onkogene Funktion aus.\r\nDie immunhistochemische Analyse in MPNST zeigte in 61,5 % (8/13) der Fälle eine nukleäre Expression von SOX11. Der Knockout von SOX11 in der SOX11-positiven MPNST-Zelllinie S462 führte zu einer verminderten Zellmigration und Kolonienbildung sowie zu einer erhöhten Apoptoserate. Mittels RNASequenzierung konnte ich zahlreiche potenzielle SOX11-Zielgene und KDR, CD24, NKX2-2 und SYK durch ChIP-qPCR als direkte SOX11-Zielgene identifizieren. Ebenfalls zeigte sich in der RNASequenzierung, dass Prozesse mit Bezug zur Angiogenese nach SOX11-Knockout runterreguliert waren. In einem VEGF-Phospho-Array zeigte sich nach SOX11-Knockout in den S462-Zellen eine vorhergesagte Inhibition des VEGF-Signalweges. In den S462-Zellen führte die Expression von SOX11 zu einer leicht erhöhten Sensitivität gegenüber den antiangiogenetischen Multikinase-Inhibitoren Sunitinib und\r\nPazopanib.\r\nIn ES konnte ich immunhistochemisch in 81 % (62/77) der Fälle eine nukleäre Expression von SOX11 detektieren. In einem Genexpressionsdatensatz von 196 ES-Patienten korrelierten hohe SOX11-Expressionslevel mit einem schlechteren Überleben. Der Knockout von SOX11 in der SOX11-\r\nexprimierenden ES-Zelllinie POE führte zu einer Verminderung der Viabilität, der Proliferation und der Kolonienbildung. Ebenfalls zeigten die POE-Zellen nach SOX11-Knockout eine verminderte Fähigkeit zur Zelladhäsion. In der RNA-Sequenzierung konnte ich zahlreiche potenzielle SOX11-Zielgene detektieren, die in Prozesse der Zelladhäsion involviert sind. Hierbei fand ich unter anderen das\r\nZelladhäsionsmolekül-Gen CD24 nach SOX11-Knockout in den POE-Zellen stark runterreguliert.\r\nZusammenfassend sind meine Ergebnisse starke Hinweise auf eine onkogene Funktion von SOX11 in MPNSTs und ES. Meine Daten zeigen, dass SOX11 überwiegend Sarkomtyp-spezifische und nur wenige überlappende Zielgene und folglich unterschiedliche biologische Prozesse beeinflusst. Ferner konnte ich zeigen, dass SOX11 in MPNSTs als potenzieller Biomarker einer MKI-Therapie und in ES als prognostischer Marker in Betracht kommt. Zur Verifizierung bieten sich Untersuchungen weiterer unabhängiger Patientenkollektive und in vivo-Modelle an."^^ . "2022" . . . . . . . "Sara-Sheena"^^ . "Engel"^^ . "Sara-Sheena Engel"^^ . . . . . . "Der Transkriptionsfaktor SOX11 ist ein potenzielles Onkogen in malignen peripheren Nervenscheidentumoren und Ewing-Sarkomen (Other)"^^ . . . . . . "preview.jpg"^^ . . . "Der Transkriptionsfaktor SOX11 ist ein potenzielles Onkogen in malignen peripheren Nervenscheidentumoren und Ewing-Sarkomen (PDF)"^^ . . . "DissertationSara-SheenaEngel.pdf"^^ . . . "Der Transkriptionsfaktor SOX11 ist ein potenzielles Onkogen in malignen peripheren Nervenscheidentumoren und Ewing-Sarkomen (Other)"^^ . . . . . . "lightbox.jpg"^^ . . . "Der Transkriptionsfaktor SOX11 ist ein potenzielles Onkogen in malignen peripheren Nervenscheidentumoren und Ewing-Sarkomen (Other)"^^ . . . . . . "medium.jpg"^^ . . . "Der Transkriptionsfaktor SOX11 ist ein potenzielles Onkogen in malignen peripheren Nervenscheidentumoren und Ewing-Sarkomen (Other)"^^ . . . . . . "small.jpg"^^ . . . "Der Transkriptionsfaktor SOX11 ist ein potenzielles Onkogen in malignen peripheren Nervenscheidentumoren und Ewing-Sarkomen (Other)"^^ . . . . . . "indexcodes.txt"^^ . . "HTML Summary of #31785 \n\nDer Transkriptionsfaktor SOX11 ist ein potenzielles Onkogen in malignen peripheren Nervenscheidentumoren und Ewing-Sarkomen\n\n" . "text/html" . . . "570 Biowissenschaften, Biologie"@de . "570 Life sciences"@en . .