<> "The repository administrator has not yet configured an RDF license."^^ . <> . . "Design, Synthese und vergleichende Untersuchung von Mono- und Multimeren EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor)-spezifischer Peptide hinsichtlich ihrer Eignung für die Bildgebung maligner Zellen"^^ . "Der Epidermale Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR) ist ein wichtiges Target für die Bildgebung und Therapie bei einer Vielzahl von malignen Veränderungen. Derzeit sind jedoch noch keine Bildgebungsagenzien auf der Basis von Peptiden für diesen Rezeptor vorhanden. Im Rahmen dieser Arbeit wurden Multimere (Homodi- und Homotetramer) des literaturbekannten Peptidliganden GE11 hinsichtlich ihrer EGFR-spezifischen Interaktion hergestellt und überprüft. Da sie meist überlegene Bindungseigenschaften verglichen mit denen der jeweiligen Monomeren aufweisen und aufgrund unterschiedlicher Liganden an verschiedene Rezeptoren binden können, wurde zusätzlich ein Heterodimer bestehend aus αVβ3-spezifischem c(RGDfK) und GE11 synthetisiert und ebenfalls untersucht. Des Weiteren wurden die literaturbekannten Peptide CPP, D4, EGBP, GE11, P1, P2, Pep11 und QRH sowie drei neue Peptide, Teilsequenzen des hEGF, EGF5-21, EGF13-32, EGF32 43, auf ihre Eignung als Basis für potentielle monomere Radiotracer für die PET/CT (Positronen-Emissions-Tomographie/Computer Tomographie) untersucht. Die Peptide wurden mit einem PEG5 Linker und dem Chelator NODA-GA funktionalisiert, um die Vergleichbarkeit der Ergebnisse untereinander zu garantieren, wonach die Substanzen mit [68Ga]Ga3+ markiert und in vitro bezüglich ihrer Serumstabilität, ihres 1 Octanol/WasserpH7.4-Verteilungskoeffizienten (logD(7.4)), Internalisierung in und EGFR-Bindungsaffinität an EGFR-überexprimierenden humanen Epithelkarzinomzellen A431 charakterisiert wurden. Die Peptidsynthese erfolgte an fester Phase nach Fmoc-Strategie, wobei die Vorteile einer ultraschallunterstützten oder mechanischen Kupplung anhand der Synthese des Heterodimers überprüft wurden. Die Markierungen mit [68Ga]Ga3+ wurden mittels analytischer Radio-HPLC verifiziert und ergaben nicht-optimierte molare Aktivitäten von 25 – 111 GBq/mymol mit radiochemische Reinheiten von ≥ 97%. Die radiomarkierten Peptide wiesen für die PET/CT geeignete logD(7.4)-Werte zwischen 2.17 ± 0.21 und 4.01 ± 0.13 und Serumsstabilitäten mit Halbwertszeiten von 62 bis zu 8078 min auf. In den in vitro-Evaluierungen an A431-Zellen konnte für keine der Substanzen eine EGFR-spezifische Internalisierung nachgewiesen werden. Ferner konnte in Konzentrationen bis zu 1 mM keine der Substanzen [125I]I-hEGF in kompetitiven Bindungsstudien von dem EGFR verdrängen. Unter den gleichen Bedingungen demonstrierten [125I]I-hEGF und hEGF eine hohe EGFR-spezifische Aufnahme in und Bindung an die A431-Zellen (33.6 ± 0.9% nach 1 h, reduzierbar auf 1.9 ± 0.2% durch Blockierung) und Affinität an dieselbe Zellinie (IC50-Wert: 15.2 ± 3.3 nM). Die Ergebnisse zeigen, dass 68Ga-markierte GE11-basierte Mono-, Homodi-, Homotetra- und Heterodimere wie auch 68Ga-markierte Monomere basierend auf den aktuell literaturbekannten Liganden zur EGFR-spezifischen Bildgebung nicht aussichtsreich ist und eine Entwicklung oder Identifizierung besser geeigneter Peptide, welche eine ausreichend starke Interaktion mit dem EGFR demonstrieren, erfolgen muss."^^ . "2023" . . . . . . . "Benedikt Georg Florian"^^ . "Judmann"^^ . "Benedikt Georg Florian Judmann"^^ . . . . . . "Design, Synthese und vergleichende Untersuchung von Mono- und Multimeren EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor)-spezifischer Peptide hinsichtlich ihrer Eignung für die Bildgebung maligner Zellen (PDF)"^^ . . . "Doktorarbeit_Benedikt_G_F_Judmann.pdf"^^ . . . "Design, Synthese und vergleichende Untersuchung von Mono- und Multimeren EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor)-spezifischer Peptide hinsichtlich ihrer Eignung für die Bildgebung maligner Zellen (Other)"^^ . . . . . . "indexcodes.txt"^^ . . . "Design, Synthese und vergleichende Untersuchung von Mono- und Multimeren EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor)-spezifischer Peptide hinsichtlich ihrer Eignung für die Bildgebung maligner Zellen (Other)"^^ . . . . . . "lightbox.jpg"^^ . . . "Design, Synthese und vergleichende Untersuchung von Mono- und Multimeren EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor)-spezifischer Peptide hinsichtlich ihrer Eignung für die Bildgebung maligner Zellen (Other)"^^ . . . . . . "preview.jpg"^^ . . . "Design, Synthese und vergleichende Untersuchung von Mono- und Multimeren EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor)-spezifischer Peptide hinsichtlich ihrer Eignung für die Bildgebung maligner Zellen (Other)"^^ . . . . . . "medium.jpg"^^ . . . "Design, Synthese und vergleichende Untersuchung von Mono- und Multimeren EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor)-spezifischer Peptide hinsichtlich ihrer Eignung für die Bildgebung maligner Zellen (Other)"^^ . . . . . . "small.jpg"^^ . . "HTML Summary of #33346 \n\nDesign, Synthese und vergleichende Untersuchung von Mono- und Multimeren EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor)-spezifischer Peptide hinsichtlich ihrer Eignung für die Bildgebung maligner Zellen\n\n" . "text/html" . . . "500 Naturwissenschaften und Mathematik"@de . "500 Natural sciences and mathematics"@en . . . "540 Chemie"@de . "540 Chemistry and allied sciences"@en . . . "570 Biowissenschaften, Biologie"@de . "570 Life sciences"@en . . . "610 Medizin"@de . "610 Medical sciences Medicine"@en . .