<> "The repository administrator has not yet configured an RDF license."^^ . <> . . "Charakterisierung einer neuen SLC35A1-Mutation \r\nbei einer Patientin mit Glykosylierungs- und \r\nStoffwechseldefiziten"^^ . "Die Glykosylierung ist eine wichtige co- und posttranslationale Modifikation von Proteinen, die \r\nfür deren korrekte Faltung, Funktionalität und Interaktionen benötigt wird. Wird dieser Prozess \r\ndurch Mutationen im Gen eines der beteiligten Proteine beeinträchtigt, führt dies zu einer seltenen \r\nStoffwechselkrankheit, die als „Congenital Disorders of Glycosylation“ (CDG) bezeichnet wird. \r\nDer sehr seltene CDG-Typ SLC35A1-CDG wird durch einen Defekt des SLC35A1-Proteins \r\nhervorgerufen, das als Sialinsäuretransporter dafür verantwortlich ist, CMP-Sialinsäure vom \r\nCytosol ins Golgi-Lumen zu transportieren. Bisher waren nur fünf SLC35A1-CDG Patienten \r\nbekannt, die Symptome wie neurologische Defizite und Gerinnungsstörungen aufwiesen. Im \r\nRahmen dieser Arbeit wurde die c.133A>G (p.Thr45Ala) Mutation im SLC35A1 Gen einer \r\nweiteren Patientin charakterisiert, die unter anderem an einer allgemeinen Gedeihstörung, \r\nMikrozephalie, Thrombozytopenie sowie Neutropenie leidet. Anhand einer in silico Analyse wurde \r\nzunächst ermittelt, dass die Mutation pathogene Eigenschaften, aber möglicherweise eher milde \r\nAuswirkungen auf die Funktionalität des Proteins haben könnte. Um die Mutation unabhängig \r\nvom genetischen Hintergrund der Patientin zu untersuchen, wurde eine HEK293 SLC35A1\r\nKnock-out-Zelllinie mittels CRISPR/Cas9 generiert, durch die festgestellt werden konnte, dass das \r\nmutierte SLC35A1-Protein generell noch funktionsfähig war, aber eine verkürzte Halbwertszeit \r\naufwies. In Fibroblasten lokalisierte es ordnungsgemäß im Golgi-Apparat, aber zeigte eine leicht \r\nreduzierte Aktivität, die möglicherweise auf die verringerte Stabilität zurückzuführen war. In den\r\nFibroblasten der Patientin wurde neben einer leichten Störung der O-Glykosylierung eine stark \r\nbeeinträchtigte N-Glykosylierung sowie eine reduzierte α-2,3 Sialylierung festgestellt. Im Serum der \r\nPatientin waren dagegen kaum Glykosylierungsdefizite vorhanden, was auf organspezifische \r\nUnterschiede in der Bereitstellung von Sialinsäure für die Glykosylierungsprozesse hindeuten \r\nkönnte. Durch transkriptomische und proteomische Analysen wurden Beeinträchtigungen weiterer \r\nGlykosylierungsprozesse, der O-GlcNAcylierung und C-Mannosylierung, in den \r\nPatientenfibroblasten entdeckt, sowie die Deregulation verschiedener Bereiche der \r\nN-Glykosylierung, die teilweise in direktem Zusammenhang mit einem SLC35A1-Defekt zu stehen \r\nscheinen. Auch die Lipidhomöostase war in den Zellen der Patientin verändert und es gab Hinweise \r\nauf eine Beeinträchtigung von grundlegenden zellulären Funktionen sowie dem \r\nEnergiemetabolismus. Die beobachtete, verminderte Proliferation der Patientenfibroblasten \r\nkonnte durch Supplementation mit GlcNAc verbessert werden, nicht jedoch die \r\nGlykosylierungsdefizienz, weshalb dieser Phänotyp vermutlich auf Probleme im Metabolismus \r\nzurückzuführen war. Ein Komplementierungsversuch der Patientenzellen mit dem wildtypischen \r\nSLC35A1-Gen konnte den Glykosylierungsdefekt nur teilweise beheben, weshalb auch der \r\nindividuelle genetische Hintergrund der Patientin zu den beobachteten Defiziten beitragen könnte. \r\nLetztendlich scheint die SLC35A1 c.133A>G Mutation zu einer eher milden Form von \r\nSLC35A1-CDG zu führen, die vermutlich hauptsächlich auf die reduzierte Stabilität des mutierten \r\nProteins zurückzuführen ist."^^ . "2023" . . . . . . . "Kristina"^^ . "Falkenstein"^^ . "Kristina Falkenstein"^^ . . . . . . "Charakterisierung einer neuen SLC35A1-Mutation \r\nbei einer Patientin mit Glykosylierungs- und \r\nStoffwechseldefiziten (PDF)"^^ . . . "PhD Thesis - zum Veröffentlichen.pdf"^^ . . . "Charakterisierung einer neuen SLC35A1-Mutation \r\nbei einer Patientin mit Glykosylierungs- und \r\nStoffwechseldefiziten (Other)"^^ . . . . . . "indexcodes.txt"^^ . . . "Charakterisierung einer neuen SLC35A1-Mutation \r\nbei einer Patientin mit Glykosylierungs- und \r\nStoffwechseldefiziten (Other)"^^ . . . . . . "lightbox.jpg"^^ . . . "Charakterisierung einer neuen SLC35A1-Mutation \r\nbei einer Patientin mit Glykosylierungs- und \r\nStoffwechseldefiziten (Other)"^^ . . . . . . "preview.jpg"^^ . . . "Charakterisierung einer neuen SLC35A1-Mutation \r\nbei einer Patientin mit Glykosylierungs- und \r\nStoffwechseldefiziten (Other)"^^ . . . . . . "medium.jpg"^^ . . . "Charakterisierung einer neuen SLC35A1-Mutation \r\nbei einer Patientin mit Glykosylierungs- und \r\nStoffwechseldefiziten (Other)"^^ . . . . . . "small.jpg"^^ . . "HTML Summary of #34160 \n\nCharakterisierung einer neuen SLC35A1-Mutation \nbei einer Patientin mit Glykosylierungs- und \nStoffwechseldefiziten\n\n" . "text/html" . . . "570 Biowissenschaften, Biologie"@de . "570 Life sciences"@en . .