title: Bedeutung des HPV-Status  bei Analkarzinomen für den Therapieerfolg und die Prognose unter  definitiver Radiochemotherapie
creator: Severa, Sebastian
subject: ddc-610
subject: 610 Medical sciences Medicine
description: Ziel der vorliegenden Dissertation war eine Untersuchung des Einflusses des HPV-Infektions- und  Transformationsstatus bei Patienten mit Analkarzinom auf das Ansprechen auf die primäre  Radiochemotherapie.  Die Studienpopulation umfasste insgesamt 106 Patienten. Diese wurden je nach HPV-und p16 Status in 4  Gruppen eingeteilt. Gruppe 1 bestand aus HPV-positiven und p16-positiven Patienten, Gruppe 4 aus  HPV-negativen und p16-negativen Patienten. In den anderen beiden Gruppen waren HPV- und p16-Status  jeweils unterschiedlich (Gruppe 2: HPV+/p16-, Gruppe 3: HPV-/p16+). Die Endpunkte umfassten die lokale  Kontrolle sowie das Gesamtüberleben jeweils bezogen auf 5 Jahre.  Das Gesamtkollektiv zeigte eine lokale Kontrolle von 77,9 %. Bezogen auf den HPV/p16-Status ergab sich ein  signifikanter Unterschied von Gruppe 1, mit einer höheren lokalen Kontrolle (88,1%), jeweils gegenüber Gruppe  3 (63,3%) mit p < 0,021 und Gruppe 4 (55,8 %) mit p < 0,002. Bezieht man das T-Stadium zusätzlich mit ein, so  zeigen Tumore mit T1 und T2 mit 97,4 % - 62,5 % in den 4 Gruppen eine höhere lokale Kontrolle als Tumore mit  T3 oder T4 mit 58 % - 25 % in den 4 Gruppen. Betrachtet man das Geschlecht, so ist die lokale Kontrolle bei  Frauen mit 87,8 % und p = 0,008 signifikant höher als bei Männern mit 62,3 %. Bei voroperierten Patienten liegt  die lokale Kontrolle bei 100 %, bei nicht operierten bei 74 %. Hier zeigt sich ein p = 0,030. Betrachtet man nur  das T-Stadium, so zeigt sich ein signifikanter Unterschied mit p = 0,003 mit einer höheren lokalen Kontrolle bei  T1- und T2-Tumoren (86,6%) im Vergleich zu T3- und T4-Tumoren (50,3 %). Bei der Tumorlokalisation besteht  mit 78  % (Analkanal) gegenüber 78,6 % (Analrand) kein signifikanter Unterschied. Im Gesamtkollektiv ergab sich ein  Gesamtüberleben von 76,7 %. Hier liegt bei den vier Gruppen lediglich ein signifikanter Unterschied beim  Vergleich von Gruppe 1 mit 81,1 % gegenüber Gruppe 4 mit 68,8 %. Hier zeigte sich ein p = 0,138. Ein höheres  Gesamtüberleben bei Frauen von 81,5% im Vergleich zu 69,3 % bei Männern zeigte sich nicht signifikant. Bei  Tumoren im Stadium T1 und T2 lang das Gesamtüberleben mit 84,6 % und p < 0,024 signifikant höher, als bei  Tumoren im Stadium T3 und T4 mit 50,4 %. Betrachtet man die Patienten mit Lokalrezidiv so ist das  Gesamtüberleben bei 36 Patienten ohne Lokalrezidiv mit 91,9% signifikant (p < 0,0001) höher als bei Patienten  ohne Lokalrezidiv mit keinem Überlebenden.  Insgesamt konnte eine günstige Prognose von HPV- und p16-positiven Tumoren nachgewiesen und somit die  bisherige Literatur bestätigt werden. Bezüglich des Geschlechts bestätigte das höhere Gesamtüberleben sowie  die höhere lokale Kontrolle bei Frauen ebenfalls die bisherigen Studien hierzu. Die Ergebnisse bezüglich des  Einflusses des T-Stadiums auf Gesamtüberleben und lokale Kontrolle unterstreicht die Wichtigkeit einer frühen  Diagnose und somit eines niedrigen T-Stadiums auf die Prognose. Beim Lokalrezidiv konnte ebenfalls die  bisherige Studienlage mit einem deutlich niedrigeren Langzeitüberleben bei Patienten mit Lokalrezidiv bestätigt  werden. Bei der Tumorlokalisation (Analrand vs. Analkanal) zeigt sich eine gemischte Studienlage, weshalb  unser Ergebnis mit einem nicht signifikanten Unterschied hinsichtlich lokaler Kontrolle und Gesamtüberleben  hier nicht klar eingeordnet werden kann. Quintessenz dieser Arbeit ist der positive Einfluss von HPV- und    P16-Status auf den Therapieerfolg unter definitiver Radiochemotherapie in dem Sinne, dass HPV/p16-po-  sitive Analkarzinome besser auf diese ansprechen. Diese Erkenntnis sollte in künftige    Therapieentscheidungen miteinbezogen und auch bei der Tumorklassifikation berück-  sichtigt werden. Andererseits sollten für HPV- bzw. p16-nagative Analkarzinome alter-  native Behandlungsmethoden besser erforscht werden.
date: 2024
type: Dissertation
type: info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
type: NonPeerReviewed
format: application/pdf
identifier: https://archiv.ub.uni-heidelberg.de/volltextserverhttps://archiv.ub.uni-heidelberg.de/volltextserver/35086/1/DoktorarbeitSevera.pdf
identifier: DOI:10.11588/heidok.00035086
identifier: urn:nbn:de:bsz:16-heidok-350860
identifier:   Severa, Sebastian  (2024) Bedeutung des HPV-Status bei Analkarzinomen für den Therapieerfolg und die Prognose unter definitiver Radiochemotherapie.  [Dissertation]     
relation: https://archiv.ub.uni-heidelberg.de/volltextserver/35086/
rights: info:eu-repo/semantics/openAccess
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language: ger