title: Immunbiologie hepatischer Natürlicher - Killer T- (NKT-) Zellen
creator: Wingender, Gerhard
subject: ddc-570
subject: 570 Life sciences
description: Sinusoidalen Leberendothelzellen (LSEC) induziert unter physiologischen Bedingungen  systemische Immuntoleranz in T - Zellen. Dennoch finden effektive Immunreaktionen gegenüber Pathogenen und Tumoren innerhalb der Leber statt. Wahrscheinlich sind Natürlichen Killer T- (NKT-) Zellen, wesentlich an dieser Regulation von Toleranz und Immunität beteiligt. Deshalb war das Ziel dieser Arbeit, zum Verständnis der Rolle beizutragen, die NKT - Zellen innerhalb des immunologischen Mikromilieus der Leber spielen. Es zeigten sich hierbei klare Parallelen zwischen NKT - Zellen und Gedächtnis- T - Zellen, hinsichtlich der Kinetik der Aktivierung in vivo durch den TCR/CD3 - Komplex, gemessen an der Expression von CD69 und IFNg in beiden Zelltypen. Des Weitern rekrutierten stimulierte und aktivierte NKT- und T - Zellen in die Leber, und die Proliferation der NKT - Zellen erwies sich dynamisch am Bedarf reguliert. NKT - Zellen von Va2Vb5 T - Zellrezeptor transgenen Mäusen zeigten eine deutliche zytotoxische Aktivität gegenüber RMA-OVA Tumorzellen. Diese Zytotoxizität war antigenspezifisch für den vom Va2Vb5 T - Zellrezeptor erkannten H-2Kb/SIINFEKL - Komplex, und weitgehend spezifisch für die Tumorzellen, da antigenbeladene syngene Milzzellen deutlich schwächer eliminiert wurden. Die Interaktion von NKT - Zellen und CD1d exprimierenden LSEC führte zu einer Hochregulation verschiedener Adhäsions- (CD54, CD106) und kostimulatorischer (CD40, CD154, ICOS-L) Moleküle auf beiden Zelltypen. Des Weiteren zeigte sich, dass das ICOS/ICOS-L Interaktion für die Toleranzinduktion von CD8+ T - Zellen durch LSEC notwendig ist. Da ein Teil der NKT - Zellen in vivo konstitutiv ICOS exprimieren, legt dies einen Einfluss der NKT - Zellen auf die Toleranzinduktion durch LSEC nahe. Folglich sprechen die vorgelegten Daten für eine Rolle der NKT - Zellen im immunologischen Mikromilieu der Leber sowohl in der Tumorabwehr, als auch in der antigenspezifischen Toleranzinduktion durch LSEC. 
date: 2003
type: Dissertation
type: info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
type: NonPeerReviewed
format: application/pdf
identifier: https://archiv.ub.uni-heidelberg.de/volltextserverhttps://archiv.ub.uni-heidelberg.de/volltextserver/3564/1/DrA_Gerhard_Wingender__2003.pdf
identifier: DOI:10.11588/heidok.00003564
identifier: urn:nbn:de:bsz:16-opus-35648
identifier:   Wingender, Gerhard  (2003) Immunbiologie hepatischer Natürlicher - Killer T- (NKT-) Zellen.  [Dissertation]     
relation: https://archiv.ub.uni-heidelberg.de/volltextserver/3564/
rights: info:eu-repo/semantics/openAccess
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language: ger