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status_changed: 2012-08-14 15:08:49
type: doctoralThesis
metadata_visibility: show
creators_name: Shimshek, Derya Robert
title: GluR-B: die wichtigste AMPA-Rezeptor-Untereinheit in der Maus
title_en: GluR-B: the most important AMPA receptor subunit in the mouse
ispublished: pub
subjects: 570
divisions: 851330
adv_faculty: af-14
cterms_swd: AMPA
cterms_swd: Rezeptor
cterms_swd: GluR-B
cterms_swd: Epilepsie
cterms_swd: Lernen
cterms_swd: Gedächtnis
cterms_swd: Entwicklung
cterms_swd: Olfaktion
cterms_swd: GnRH
cterms_swd: Hippokampus
cterms_swd: Amygdala
abstract: In der vorliegenden Arbeit wird die Beteiligung der L-?-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazol-4-propionsäure-Rezeptor (AMPAR)-Untereinheit GluR-B bei Epilepsien, Lernprozessen und Sozialverhalten dokumentiert. Dazu wurden Mäuse mit vorderhirnspezifischer Ex-pression Q/R-uneditierter GluR-B-Untereinheiten und Mäuse ohne GluR-B-Untereinheit im Vorderhirn oder in GnRH-Neuronen untersucht; beides erhöht die Zahl Ca2+-permeabler AMPA-Rezeptoren in entsprechenden neuronalen Populationen. Die generelle Expression Q/R-uneditierter GluR-B-Untereinheiten (GluR-B(Q)) verursacht epileptische Anfälle mit frühem postnatalen Tod. Durch eine auf das Vorderhirn eingeschränkte GluR-B(Q)-Expression überleben 40 % der betroffenen Mäuse, die weiterhin an spontanen, epileptischen Attacken leiden, welche letztendlich den Tod der Tiere hervorrufen. In Cortex, Amygdala und Hippocampus spontan epileptischer Tiere tritt As-trozytose auf, die im Hippocampus von einer Abnahme Somatostatin- und Parvalbumin-positiver Interneurone begleitet wird. Zusätzlich ist eine erhöhte Neurogenese in der sub-granulären Zone des Hippocampus sowie eine Umorganisation der Moosfaserprojektionen in die innere Molekularschicht des Gyrus dentatus zu beobachten. Somit gleichen die anatomischen Veränderungen denen der Temporallappenepilepsie und Mäuse mit Vor-derhirn-spezifischer GluR-B(Q)-Expression eignen sich als genetisches Modell für dieses Krankheitsbild. Im Gegensatz zur GluR-B(Q)-induzierten Epilepsie führt ein Vorderhirn-spezifischer GluR-B-Verlust nur zu erhöhtem Angstverhalten, verminderter Motorkoordi-nation, gesteigerter Lokomotion und beeinträchtigter Angstkonditionierung. In Gedächtnis-tests lernen zwar die Mäuse in kürzerer Zeit zwei Gerüche zu unterscheiden, vergessen diese Unterscheidung allerdings schneller als Kontrolltiere. Wird die funktionelle Deletion des GluR-B-Gens weiter auf hypothalamische Neurone, einschließlich der GnRH-Neurone, eingeschränkt, so ist eine Beeinträchtigung des Sozialverhaltens der Männchen zu beobachten; diese sind verpaarungsunwillig und verteidigen ihre Käfige nicht gegen Ein-dringlingen, was nicht auf eine veränderte pulsatile GnRH-Freisetzung, sondern wahr-scheinlich auf eine gestörte Pheromon-Signalweitergabe zurückzuführen ist. Zusammenfassend bleibt festzustellen, daß GluR-B-haltige AMPA-Rezeptoren bei der Ausbildung zahlreicher Gehirnfunktionen beteiligt sind. Durch eingeschränkten GluR-B-Verlust in bestimmten Gehirnregionen lies sich eine direkte Beteiligung von GluR-B in Lern- und Sozial-Verhalten aufzeigen, während die Expression uneditierter GluR-B-Untereinheiten die essentielle Funktion der Editierung zur Aufrechterhaltung ausge-glichener Gehirnaktivität unterstreicht.
abstract_translated_lang: eng
date: 2003
date_type: published
id_scheme: DOI
id_number: 10.11588/heidok.00003695
ppn_swb: 164348088X
own_urn: urn:nbn:de:bsz:16-opus-36956
date_accepted: 2003-07-15
advisor: HASH(0x556120ad8c28)
language: ger
bibsort: SHIMSHEKDEGLURBDIEWI2003
full_text_status: public
citation:   Shimshek, Derya Robert  (2003) GluR-B: die wichtigste AMPA-Rezeptor-Untereinheit in der Maus.  [Dissertation]     
document_url: https://archiv.ub.uni-heidelberg.de/volltextserver/3695/1/Derya_R._Shimshek.pdf