title: Modellverbindungen zum Studium Sialinsäure-vermittelter Erkennungsprozesse : Synthese neuer Saccharide auf Basis von Carotinoiden und Furanen
creator: Meister, Bettina
subject: 540
subject: 540 Chemistry and allied sciences
description: Im ersten Teil dieser Arbeit wurden Inhibitoren zuckerbindender Oberflächenproteine des Polyomavirus synthetisiert. Anhand der Kristallstruktur des Kapsidproteins pv1 und der darauf lokalisierten Lektindomänen konnten optimierte multivalente Inhibitoren modelliert werden. Durch Verwendung langer, rigider Ketten (ca. 30Å) auf Basis von Carotinoiden sollten Inhibitoren über Sialinsäuren gleichzeitig mehrere Bindungsstellen blockieren können. Drei gänzlich verschiedene Synthesestrategien wurden ausgearbeitet und die hierzu nötigen Synthesebausteine dargestellt. Die Kopplungen zwischen den jeweiligen Sacchariden und Carotinoiden erwiesen sich als problematisch: Weder durch direkte Glycosilierung noch durch eine Amidbildung oder eine Wittig-Horner-Reaktion konnten entsprechende Konjugate aus Carotinoiden und Sacchariden erhalten werden. Im zweiten Teil der Arbeit wurden Glycosidmimetika auf Basis von Furanen synthetisiert, um die Adhäsion von metastasierenden Zellen untersuchen und inhibieren zu können. Mono- und Diglycoside mit Fucose, Galactose und Lactose, sowie Kombinationen dieser Saccharide konnten durch direkte Glycosilierung von 3,4-Bishydroxymethylfuran dargestellt werden. Glycoside 2,5-substituierter Furane waren ausgehend von 5- Hydroxymethylfuran (HMF) zugänglich. Als tumorassoziierte Saccharidmimetika konnten vier verschiedene Sialoside, sowie verschiedene sulfatierte Glycoside dargestellt werden. 3-β-D-Galactopyranosyl-oxymethyl-4-sulfato-oxymethyl-furan (GSF) konnte für biologische Untersuchungen via Diels-Alder-Reaktion mit Biotin und Fluorescein markiert werden. Weiterhin konnten durch geeignete Schutzgruppenstrategien strukturell komplexere Mimetika dargestellt und verschiedene Fucosyldonoren zur Synthese von α- Fucosiden evaluiert werden. Per Molecular Modelling konnte gezeigt werden, daß die Struktur der Saccharidmimetika der des Tetrasaccharides sLewisx entspricht. GSF zeigte im Rahmen einer weiteren Arbeit in verschiedenen Assays eine erfolgreiche Inhibition der Adhäsion von Melanomzellen. Zur genaueren Untersuchung der Zell-ECM– Wechselwirkungen wird das Fluorescein-gekoppelte Derivat derzeit eingesetzt. Durch eine bausteinartige Synthese konnten relativ einfach Mimetika mit einer hohen Diversität darstellt werden. Ferner konnte gezeigt werden, daß diese Mimetika nicht nur gute Inhibitoren der Zelladhäsion sind, sondern auch als wirksames diagnostisches Werkzeug eingesetzt werden können.
date: 2004
type: Dissertation
type: info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
type: NonPeerReviewed
format: application/pdf
identifier: https://archiv.ub.uni-heidelberg.de/volltextserverhttps://archiv.ub.uni-heidelberg.de/volltextserver/4440/1/Dissertation.pdf
identifier: DOI:10.11588/heidok.00004440
identifier: urn:nbn:de:bsz:16-opus-44405
identifier:   Meister, Bettina  (2004) Modellverbindungen zum Studium Sialinsäure-vermittelter Erkennungsprozesse : Synthese neuer Saccharide auf Basis von Carotinoiden und Furanen.  [Dissertation]     
relation: https://archiv.ub.uni-heidelberg.de/volltextserver/4440/
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language: ger