<> "The repository administrator has not yet configured an RDF license."^^ . <> . . "Etablierung eines infizierbaren Kleintiermodells zur Untersuchung von HIV-Nef"^^ . "Das virale Nef-Protein ist eine wichtige Determinante für die Infektiosität und die Pathogenese des humanen und simianen Immundefizienzvirus. Die Bedeutung des Nef-Proteins wird durch Studien an nef-transgenen Mäusen, die eine AIDS-ähnliche Krankheit entwickeln, demonstriert. Um Funktionen von Nef in einem infizierbaren Kleintiermodell zu untersuchen wurden neonatale Mäuse mit replikationskompetentem Moloney Maus Leukämie Virus (MoMuLV) infiziert, das für HIV-nef (Mo-NL) oder eine entsprechende Kontrolle (Mo-GFP, Mo) kodierte. Das Einfügen eines Fremdgens beeinträchtigte die Bildung infektiöser Viren nicht. Die Titer rekombinanter MoMuLV und des Wildtyp-Virus Mo waren in vitro vergleichbar. Untersuchungen an primären T-Lymphozyten haben gezeigt, dass Nef die zelluläre Kinase Pak aktiviert und CD4 von der Zelloberfläche heruntereguliert. Somit waren die Voraussetzungen für die Untersuchungen im Mausmodell gegeben. Die Zahl der GFP-exprimierenden T-Zellen Mo-GFP-infizierter Mäuse wurde in der FACS-Analyse bestimmt. Die Expression von GFP war über mindestens 13 Wochen detektierbar, wobei die Zahl GFP-positiver CD4+ T-Zellen im peripheren Blut auf bis zu 60% anstieg. Ab der siebten Woche nach neonataler Infektion mit Mo-NL entwickelten die Tiere eine eitrige Konjunktivitis und Blepharitis, verursacht durch das Bakterium Pasteurella pneumotropica. Die Myristilierungsstelle und das PxxP-Motiv von Nef, das in humanen Zellen die Aktivierung der Pak-Kinase und die Herunterregulierung von MHC-I-Molekülen vermittelt, waren notwendig für die Induktion des Phänotyps. Zur Untersuchung der Immunantwort durch CD4+ und CD8+ T-Zellen nach Infektion mit rekombinanten Viren wurde ein etabliertes System verwendet, in welchem durch subkutane Infektion mit lymphozytärem Choriomeningitis Virus (LCMV) eine delayed type hypersensitivity (DTH) Reaktion in der Fußsohle von Mäusen induziert werden kann. Tiere, die zuvor neonatal mit Mo-NL infiziert worden waren, zeigten im Vergleich zu Kontrolltieren eine reduzierte CD4-vermittelte T-Zellantwort. Die opportunistische Infektion mit P. pneumotropica deuten in Verbindung mit den Hinweisen auf eine teilweise beeinträchtigte T-Zell-Antwort darauf hin, dass Nef in dem beschriebenen Modellsystem Störungen des Immunsystems verursacht."^^ . "2004" . . . . . . . . "Volker"^^ . "Hermann"^^ . "Volker Hermann"^^ . . . . . . "Etablierung eines infizierbaren Kleintiermodells zur Untersuchung von HIV-Nef (PDF)"^^ . . . "Dissertation_Volker_Hermann.pdf"^^ . . . "Etablierung eines infizierbaren Kleintiermodells zur Untersuchung von HIV-Nef (Other)"^^ . . . . . . "lightbox.jpg"^^ . . . "Etablierung eines infizierbaren Kleintiermodells zur Untersuchung von HIV-Nef (Other)"^^ . . . . . . "preview.jpg"^^ . . . "Etablierung eines infizierbaren Kleintiermodells zur Untersuchung von HIV-Nef (Other)"^^ . . . . . . "medium.jpg"^^ . . . "Etablierung eines infizierbaren Kleintiermodells zur Untersuchung von HIV-Nef (Other)"^^ . . . . . . "small.jpg"^^ . . "HTML Summary of #4911 \n\nEtablierung eines infizierbaren Kleintiermodells zur Untersuchung von HIV-Nef\n\n" . "text/html" . . . "570 Biowissenschaften, Biologie"@de . "570 Life sciences"@en . .