title: Untersuchungen des adjuvanten Effekts des viralen Tegumentproteins VP22 auf die Induktion Melanom-spezifischer cytotoxischer T-Zellen in C57BL/6 Mäusen nach DNA-Immunisierung
creator: Gelen, Ebil-lun
subject: ddc-610
subject: 610 Medical sciences Medicine
description: Melanomzellen koennen durch zytotoxische T Zellen, die spezifisch das TRP-2 Differenzierungsantigen erkennen, zerstoert werden. Im Rahmen der vorliegenden Arbeit sollte daher eine TRP-2 DNA-Vakzine hergestellt und die Aktivierung TRP-2-spezifischer T-Zellen in der C57BL/6 Maus nach DNA Immunisierung evaluiert werden. Die Immunogenitaet der Vakzine sollte durch die Fusion von TRP-2 an VP22, dem Tegumentprotein des Herpes Simplex Virus 1, gesteigert werden. VP22 besitzt die Faehigkeit, interzellulaeren Transport von Proteinen zu vermitteln, so dass VP22-TRP-2 Fusionsproteine effizienter in professionelle antigenpraesentierende Zellen (APC), den Initiatoren spezifischer zytotoxischer Immunantworten, transferiert werden sollten. Verschiedene DNA Vakzine wurden hergestellt, die fuer VP22-TRP-2 Fusionsproteine mit jeweils unterschiedlichen TRP-2 Anteilen (gesamtes TRP-2 Protein oder interne TRP-2 Fragmente) kodieren. Durch die Deletion hydrophober N- und C-terminaler TRP-2 Sequenzen sollte ein effizientes Aus- und Einschleusen der Fusionsproteine ermoeglicht werden. Zu Kontrollzwecken wurden entsprechende DNA-Vakzine ohne VP22-Anteil hergestellt. In vivo induzierten VP22-TRP-2 DNA Vakzine tatsaechlich verbesserte TRP-2-spezifische T-Zellantworten: 30 % der VP22-TRP2 immunisierten C57BL/6 Maeuse zeigten eine TRP-2-spezifische T-Zellantwort, waehrend entsprechende Kontrollvakzine (ohne VP22-Anteil) nur in 4 % der Tiere eine TRP-2-spezifische Immunantwort induzierten. Desweiteren konnte mittels Westen Blot Analysen und Immunfluoreszenz-Mikrokopie ein Einfluss von VP22 auf die Stabilitaet beziehungsweise die intrazellulaere Lokalisation fusionierter TRP-2 Proteinfragmente nachgewiesen werden.
date: 2004
type: Dissertation
type: info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
type: NonPeerReviewed
format: application/pdf
identifier: https://archiv.ub.uni-heidelberg.de/volltextserverhttps://archiv.ub.uni-heidelberg.de/volltextserver/5099/1/Dissertation_Ebil_Gelen.pdf
identifier: DOI:10.11588/heidok.00005099
identifier: urn:nbn:de:bsz:16-opus-50995
identifier:   Gelen, Ebil-lun  (2004) Untersuchungen des adjuvanten Effekts des viralen Tegumentproteins VP22 auf die Induktion Melanom-spezifischer cytotoxischer T-Zellen in C57BL/6 Mäusen nach DNA-Immunisierung.  [Dissertation]     
relation: https://archiv.ub.uni-heidelberg.de/volltextserver/5099/
rights: info:eu-repo/semantics/openAccess
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language: ger