%0 Generic
%A Reitz, Annette
%D 2005
%F heidok:6051
%K Dendritische Zellen , Melanotransferrin , TumorantigenDendritic cell , melanotransferrin , tumorantigen
%R 10.11588/heidok.00006051
%T Analyse der T-Zellstimulation durch RNA-elektroporierte dendritische Zellen
%U https://archiv.ub.uni-heidelberg.de/volltextserver/6051/
%X HINTERGRUND: Damit Tumorantigen-spezifische T-Zellen Tumorzellen spezifisch erkennen und zerstören können, müssen sie zuvor durch professionelle Antigen-präsentierende Zellen, wie den Dendritischen Zellen (DC) aktiviert werden. Neuere Therapiekonzepte konzentrieren sich deshalb auf den Einsatz von Tumorantigen-beladenen DC als Vakzine. ZIEL: Das Ziel der vorliegenden Arbeit war es, die Elektroporation von DC mit RNA zu etablieren und die T-Zell-stimulatorischen Eigenschaften RNA-elektroporierter DC zu analysieren. METHODEN UND ERGEBNISSE: Die RNA-Elektroporation wurde für dendritische Zellen, sowie für andere Antigen-präsentierende Zellen etabliert. Die Analyse der T-Zell-stimulatorischen Kapazität RNA-elektroporierter DC erfolgte nach Elektroporation von RNA, kodierend für das immunodominante pp65 Antigen des humanen Cytomegalievirus. Es konnte eine effiziente Stimulation pp65-spezifischer CD8+-T-Zellen erzielt werden. Die Fähigkeit, RNA-elektroporierter DC eine spezifische Stimulation von CD4+-T-Zellen zu vermitteln, wurde im Tumormodell untersucht. DC wurden mit der RNA des Tumorantigens Melanotransferrin (Mtf) elektroporiert und mit T-Zellen, spezifisch für das erst kürzlich identifizierte HLA-DRB1*0401-präsentierte Mtf668-683-Epitop, inkubiert. Eine spezifische Stimulation der T-Zellen durch Mtf-RNA-elektroporierte DC konnte detektiert werden. Weiterhin wurde die Präsenz des Mtf668-683-Epitops in gesunden Donoren und Melanompatienten analysiert. Dabei wurden Epitop-spezifische T-Zellen in beiden Gruppen nachgewiesen. Die erzielten Daten zeigen demnach, dass RNA-elektroporierte DC Antigen-spezifische T-Zellen effizient stimulieren können, so dass ihr Einsatz in Rahmen von Antigen-spezifischen Vakzinierungsstrategien denkbar ist.
%Z Teile in: A novel strategy for the discovery of MHC class II-restricted tumor antigens: identification of a melanotransferrin helper T-cell epitope , Cancer Res. 2005 Nov 1;65(21):10068-78.