<> "The repository administrator has not yet configured an RDF license."^^ . <> . . "Anbindung und Aufnahme von Hitzeschockprotein-Antigenkomplexen durch Antigenpräsentierende Zellen"^^ . "Hsp70 sowie verschiedene andere molekulare Chaperone finden mehr und mehr einen wirkungsvollen Einsatz in der Tumortherapie. Dabei kommt Hsp70 eine wesentliche Rolle als Adjuvans in der Aktivierung von antigenpräsentierenden Zellen (APCs) und der Kreuzpräsentation extrazellulärer Antigene auf MHC-I Molekülen zu. Für die Bindung und Aufnahme von Hsp70 gebundenem Antigen wurden verschiedene Rezeptoren auf der Zelloberfläche antigenpräsentierender Zellen postuliert. CD91 wurde als erster Zelloberflächenrezeptor für die Hitzeschockproteine Hsp90, GRP94, Hsp70 und Calreticulin auf Raw264.7 Zellen beschrieben. Unter den in der vorliegenden Arbeit verwendeten Bedingungen exprimierten Raw264.7 Zellen sowohl vor als auch nach LPS Stimulation funktionelles CD91, wobei die Fähigkeit Hsp70 zu binden nach Stimulation verloren ging. Konträr zu den bereits publizierten Daten exprimierten unstimulierte Raw309 Cr.1 Zellen funktionelles CD91 ohne jedoch Hsp70 spezifisch zu binden, wohingegen nach LPS Stimulation eine spezifische Hsp70 Anbindung beobachtet wurde. CHO Zellen, die funktionelles CD91 überexprimierten, zeigten keine spezifische Bindung von Hsp70. Für humanes und mykobakterielles Hsp70 wurden neben CD91 die Zelloberflächenrezeptoren LOX 1 und CD40 beschrieben. Unter Verwendung für CD40 und LOX 1 spezifischer Liganden konnte in Kompetitionsexperimenten an Raw264.7 Zellen weder eine Inhibierung der N70 noch eine Inhibierung der C70 Anbindung festgestellt werden. Zusammenfassend können daher anhand der vorliegenden Daten die beschriebenen Rezeptoren CD91 sowie LOX-1 in dem verwendeten System als HSP70 Rezeptoren ausgeschlossen werden. Hinsichtlich des CD40 Rezeptors konnte keine Inhibierung der Subdomänen von Hsp70 unter Verwendung des CD40 Antikörpers beobachtet werden. Folglich kommt das Epitop, welches vom CD40 Antikörper erkannt wird, nicht als putative Bindungsstelle für Hsp70 in Frage. Darüber hinaus geht eine erhöhte Expression von CD40 auf der Plasmamembran von Raw264.7 Zellen nicht mit einer verstärkten Anbindung von Hsp70 einher, was CD40 als “Massenrezeptor“ in diesen Zellen mit großer Wahrscheinlichkeit ausschließt. Die in dieser Arbeit vorgestellten Daten zeigen die Existenz mehrerer, mindestens aber von zwei Rezeptoren für Hsp70, wobei diese Rezeptoren unterschiedliche Domänen des Hsp70 Moleküls erkennen. Raw264.7 Zellen, aber auch D2.4 Zellen binden den Hsp70 Antigen Komplex an bestimmten Bereichen der Zelloberfläche. Dabei erfolgt die spezifische Bindung der Untereinheiten C70 und N70 an deutlich voneinander getrennten Mikrodomänen auf der Zelloberfläche, wobei C70 an Detergens-resistente Domänen und N70 außerhalb dieser Bereiche bindet. Unter physiologischen Bedingungen (37°C) wird der Hsp70 Antigen Komplex rasch und effizient aufgenommen, wobei früh eine Trennung von beladenem und unbeladenem Hsp70 stattfindet. Kurz nach der Aufnahme des Hsp70-Antigen Komplexes lokalisiert beladenes Hsp70 in Rab5 positiven retikulären Strukturen, wo es auch im beobachteten Zeitraum auch verbleibt, wohingegen unbeladenes Hsp70 nach 20 min in lysosomalen Kompartimenten zu finden ist. Letztlich konnte mit Hilfe des CD8+ T-Zell Hybridom System B3Z gezeigt werden, dass Hsp70 aber auch C70 assoziiertes Antigen effektiv auf MHC-Klasse I Molekülen kreuzpräsentiert wird, d.h die beobachtete Bindung und Internalisierung funktionell für die Kreuzpräsentation ist. Die Anbindung von N70 führt hingegen zu einer erhöhten makropinozytotischen Aufnahme von freiem antigenem Peptid, was für diese Domäne eine neue Funktion aufzeigt. "^^ . "2006" . . . . . . . . "Sandra"^^ . "Zitzler"^^ . "Sandra Zitzler"^^ . . . . . . "Anbindung und Aufnahme von Hitzeschockprotein-Antigenkomplexen durch Antigenpräsentierende Zellen (PDF)"^^ . . . "Doktorarbeit_Sandra_Zitzler.pdf"^^ . . . "Anbindung und Aufnahme von Hitzeschockprotein-Antigenkomplexen durch Antigenpräsentierende Zellen (Other)"^^ . . . . . . "indexcodes.txt"^^ . . . "Anbindung und Aufnahme von Hitzeschockprotein-Antigenkomplexen durch Antigenpräsentierende Zellen (Other)"^^ . . . . . . "lightbox.jpg"^^ . . . "Anbindung und Aufnahme von Hitzeschockprotein-Antigenkomplexen durch Antigenpräsentierende Zellen (Other)"^^ . . . . . . "preview.jpg"^^ . . . "Anbindung und Aufnahme von Hitzeschockprotein-Antigenkomplexen durch Antigenpräsentierende Zellen (Other)"^^ . . . . . . "medium.jpg"^^ . . . "Anbindung und Aufnahme von Hitzeschockprotein-Antigenkomplexen durch Antigenpräsentierende Zellen (Other)"^^ . . . . . . "small.jpg"^^ . . "HTML Summary of #7253 \n\nAnbindung und Aufnahme von Hitzeschockprotein-Antigenkomplexen durch Antigenpräsentierende Zellen\n\n" . "text/html" . . . "570 Biowissenschaften, Biologie"@de . "570 Life sciences"@en . .