title: CD24 als Cargoprotein von Exosomen und seine tumorbiologische Bedeutung
creator: Runz, Steffen
subject: 570
subject: 570 Life sciences
description: Exosomen sind Vesikel endosomalen Ursprungs, die durch die Fusion von Multivesicular Bodies mit der Plasmamembran von Tumorzellen und anderen Zelltypen in den Extrazellulärraum ausgeschüttet werden. In der vorliegenden Arbeit wurde untersucht, ob auch der Tumormarker CD24 sekretiert wird. Es zeigte sich, dass CD24 sowohl in konditionierten Zellkulturüberständen als auch in malignem Aszites von Patientinnen mit Ovarialkarzinomen in Exosomen vorkommt.  In vielen Tumoren korreliert die Expression von CD24 mit einer schlechten Prognose für die Patienten. Während die meisten Tumoren CD24 an der Zelloberfläche exprimieren, weisen Tumoren mit einer CD24-Akkumulation im Zytoplasma eine erhöhte Invasivität auf. Daher sollte überprüft werden, ob ein Zusammenhang zwischen der intrazellulären Lokalisation von CD24 und seiner Nachweisbarkeit in Tumorexosomen besteht. Aus der biochemischen Analyse von Exosomen aus malignem Aszites und deren Vergleich mit immunhistochemischen Färbungen der zugehörigen Ovarialkarzinome wurde jedoch deutlich, dass dies nicht der Fall ist. Um zu zeigen, dass die Aszitesexosomen ihren Ursprung in Tumorzellen haben, wurde der Tumormarker EpCAM in den Aszitesexosomen identifiziert. Hinweise auf die Beteiligung von Exosomen bei der Zellinvasion wurden durch die Detektion der Matrix-Metalloproteinasen MMP-2 und MMP-9 bekräftigt. In Anbetracht der Rolle von Exosomen während der Tumorprogression und bei der Regulation von Immunzellen könnten CD24 und EpCAM als wichtige Markerproteine für die Identifizierung von Tumorexosomen dienen. CD24 stimuliert die Adhäsion, Migration und Invasion von Tumorzellen auf verschiedenen Substraten. Die Daten des zweiten Teils dieser Arbeit zeigen, dass die stabile Transfektion der Karzinomzelllinien A125 und MDA-MB-435S mit CD24 auch die Migration auf Kollagen-1 erhöht. Während über den Mechanismus, durch den CD24 dies verursacht, bislang nur wenig bekannt ist, konnten CD24 hier genregulatorische Eigenschaften nachgewiesen werden. In A125-Zellen stimulierte es die Expression der Matrix-Metalloproteinasen MMP-2, MMP-9 und MMP-13 sowie des Zelladhäsionsmoleküls L1-CAM, deren promigratorische Funktionen während der Tumorprogression bekannt sind. Des Weiteren führte die Antikörper-vermittelte Hemmung von β1-Integrin zum Rückgang der erhöhten Migration CD24-positiver Zellen. Eine frühere Studie unserer Gruppe beschreibt eine regulatorische Wirkung von CD24 auf die Aktivität des Chemokinrezeptors CXCR4 durch die Beeinflussung seiner Lipid Raft-Assoziation. In der vorliegenden Arbeit wiesen CD24-Transfektanten eine vermehrte Lokalisation von β1-Integrin in Lipid Rafts auf. Neben der Wechselwirkung von CD24 mit Proteinkinasen der Src-Familie stellt die Beeinflussung der Lipid Raft-Assoziation einen weiteren Mechanismus dar, wie CD24 die Funktion anderer Proteine beeinflussen kann. 
date: 2007
type: Dissertation
type: info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
type: NonPeerReviewed
format: application/pdf
identifier: https://archiv.ub.uni-heidelberg.de/volltextserverhttps://archiv.ub.uni-heidelberg.de/volltextserver/7761/1/Dissertation_Steffen_Runz.pdf
identifier: DOI:10.11588/heidok.00007761
identifier: urn:nbn:de:bsz:16-opus-77610
identifier:   Runz, Steffen  (2007) CD24 als Cargoprotein von Exosomen und seine tumorbiologische Bedeutung.  [Dissertation]     
relation: https://archiv.ub.uni-heidelberg.de/volltextserver/7761/
rights: info:eu-repo/semantics/openAccess
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language: ger