<> "The repository administrator has not yet configured an RDF license."^^ . <> . . "Der Einfluss von apoptotischen Zellen und Annexin 1 auf Immunantwort und periphere Toleranz"^^ . "Die periphere Toleranz umfasst verschiedene Mechanismen, die die Eliminierung oder das Abschalten potentiell autoreaktiver T-Zellen sicherstellen, die nicht durch die zentrale Toleranz im Thymus eliminiert wurden. Periphere T-Zellen werden abgeschaltet, wenn sie in einem Nicht-Gefahren-Kontext auf ihr MHC-präsentiertes Antigen treffen. Ein wichtiger Mechanismus der peripheren Toleranz ist das Abschalten autoreaktiver T-Zellen durch dendritische Zellen, die Selbstantigene aus zuvor phagocytierten apoptotischen Zellen präsentieren. Welche Moleküle auf der Oberfläche apoptotischer Zellen ein anti-inflammatorisches Signal an dendritische Zellen weitergeben, ist jedoch weitgehend ungeklärt. Als möglicher Vermittler dieses anti-inflammatorischen Signals wurde in unserer Arbeitsgruppe das Protein Annexin 1 identifiziert, das in einem frühen Stadium der Apoptose aus dem Cytosol an die Zelloberfläche transloziert wird (Weyd 2005). Ziel der Arbeit war es zu untersuchen, ob Annexin 1 bei der Vermittlung eines anti-inflammatorischen Signals von apoptotischen Zellen zu dendritischen Zellen eine Rolle spielt und ob dies zu einer veränderten T-Zell-Antwort führt. Als experimentelles System wurden U937-Zellen (als ein Modell für dendritische Zellen) bzw. primäre murine dendritische Zellen mit apoptotischen Zellen bzw. rekombinantem Annexin 1 kultiviert. Apoptotische Zellen unterdrücken die LPS-induzierte TNF-Sekretion von U937-Zellen, während die Sekretion von IL-10 nicht beeinflusst ist. Die Suppression ist zellkontaktabhängig und wird durch gegen Annexin 1 gerichtete Antikörper weitgehend aufgehoben. Analog supprimieren apoptotische murine Milzzellen die pro-inflammatorische Cytokinsekretion primärer muriner dendritischer Zellen. Die Sekretion von TNF, IL 12 (p70) und IL 1β ist verringert; während die Sekretion von IL 13 nicht beeinträchtigt ist. Rekombinantes Annexin 1 unterdrückt ebenfalls die pro-inflammatorische Cytokinsekretion von U937-Zellen und murinen dendritischen Zellen. Die Suppression wird wiederum durch Antikörper gegen Annexin 1 aufgehoben. Zudem reduziert rekombinantes Annexin 1 die Expression der kostimulatorischen Moleküle CD86 und CD40 auf der Oberfläche der murinen dendritischen Zellen. Die Expression von MHC II ist unverändert. Sowohl apoptotische Zellen als auch rekombinantes Annexin 1 induzieren einen veränderten Phänotyp der dendritischen Zellen, der nach Zugabe von Ovalbumin als Antigen zu einer verminderten Proliferation syngener ovalbuminspezifischer OT-II T-Zellen führt. Die T-Zellen sezernieren zudem geringere Mengen des pro-inflammatorischen Cytokins IFN-γ. Diese Daten zeigen, dass Annexin 1 auf apoptotischen Zellen eine wichtige Rolle bei der Vermittlung eines anti-inflammatorischen Signals an dendritische Zellen spielt. Annexin 1 hemmt die Aktivierung der dendritischen Zellen und damit möglicherweise eine Proliferation potentiell autoreaktiver T-Zellen. Dieser Mechanismus könnte dazu beitragen, Antigene aus apoptotischen Zellen als ungefährlich zu kennzeichnen und in der Peripherie autoreaktive T-Zellen abzuschalten oder zu eliminieren."^^ . "2007" . . . . . . . . "Lucie"^^ . "Dörner"^^ . "Lucie Dörner"^^ . . . . . . "Der Einfluss von apoptotischen Zellen und Annexin 1 auf Immunantwort und periphere Toleranz (PDF)"^^ . . . "Lucie_Doerner.pdf"^^ . . . "Der Einfluss von apoptotischen Zellen und Annexin 1 auf Immunantwort und periphere Toleranz (Other)"^^ . . . . . . "indexcodes.txt"^^ . . . "Der Einfluss von apoptotischen Zellen und Annexin 1 auf Immunantwort und periphere Toleranz (Other)"^^ . . . . . . "lightbox.jpg"^^ . . . "Der Einfluss von apoptotischen Zellen und Annexin 1 auf Immunantwort und periphere Toleranz (Other)"^^ . . . . . . "preview.jpg"^^ . . . "Der Einfluss von apoptotischen Zellen und Annexin 1 auf Immunantwort und periphere Toleranz (Other)"^^ . . . . . . "medium.jpg"^^ . . . "Der Einfluss von apoptotischen Zellen und Annexin 1 auf Immunantwort und periphere Toleranz (Other)"^^ . . . . . . "small.jpg"^^ . . "HTML Summary of #8277 \n\nDer Einfluss von apoptotischen Zellen und Annexin 1 auf Immunantwort und periphere Toleranz\n\n" . "text/html" . . . "570 Biowissenschaften, Biologie"@de . "570 Life sciences"@en . .