<> "The repository administrator has not yet configured an RDF license."^^ . <> . . "Präklinische und klinische Charakterisierung von DNA-Methyltransferase Inhibitoren als Wirkstoffe für die Tumortherapie"^^ . "Veränderte Methylierungsmuster spielen eine wichtige Rolle bei der Entstehung von Krebserkrankungen. Insbesondere die Hypermethylierung von Tumorsuppressorgenen ist ein häufiges Ereignis, das die Stilllegung von Genen verursacht. Es konnte gezeigt werden, dass die Inhibition der DNA-Methyltransferasen (DNMTs) mit DNMT-Inhibitoren zur Reaktivierung von epigenetisch stillgelegten Genen führen kann. Die beiden DNA-Methyltranferase Inhibitoren 5-Azacytidin und Decitabin haben bereits zu einer klinischen Verbesserung in der Behandlung von Myelodysplastischen Syndromen (MDS) geführt. Beide Substanzen wurden von der FDA (Food and Drug Administration) für die Behandlung dieser Erkrankungen zugelassen. Nichtsdestotrotz sind die demethylierenden Eigenschaften dieser Substanzen bisher nicht gut charakterisiert worden. Daher war das Ziel meiner Arbeit die demethylierenden und wachstumsinhibierenden Eigenschaften von DNMT Inhibitoren genauer zu charakterisieren. Für diesen Zweck wurde ihre Wirkung in therapiebezogenen präklinischen Modellsystemen untersucht. Außerdem wurden klinische Proben aus MDS-Patienten analysiert, die mit 5-Azacytidin behandelt wurden. Ich konnte in Zellkulturmodellen zeigen, dass eine Behandlung mit 5-Azacytidin oder mit Decitabin, im Vergleich mit anderen DNMT-Inhibitoren die stärkste Inhibition der DNA-Methylierung zeigte. Überdies war auch die wachstumsinhibierende Wirkung dieser Substanzen am stärksten ausgeprägt. In weiteren Experimenten wurde die Rolle von Transporterproteinen für die inhibitorischen Wirkungen der Azanukleoside untersucht. Die Ergebnisse aus diesen Versuchen ergaben, dass die erleichterte Aufnahme von 5-Azacytidin und Decitabin in einer erhöhten Sensitivität gegenüber den demethylierenden und wachstumsinhibierenden Wirkungen dieser DNMT Inhibitoren resultierte. Ein wichtiger Aspekt für die klinische Charakterisierung von DNMT Inhibitoren war die Analyse der Methylierungsveränderungen in MDS-Patienten. Die Methylierungsuntersuchung von Blut und Knochenmarksproben aus MDS-Patienten, die mit 5-Azazcytidin behandelt wurden, ergab erhebliche Unterschiede in der DNA-Demethylierung zwischen individuellen Patienten. In drei von sechs Patienten konnte eine signifikante und transiente genomweite DNA-Demethylierung nachgewiesen werden. Eine detaillierte Array-basierte Analyse ergab, dass viele hypermethylierte Einzelgene demethyliert werden konnten. In Übereinstimmung mit diesen Ergebnissen zeigten leukämische Krebszellen bemerkenswerte Unterschiede in der durch die Behandlung induzierten Verringerung der DNA-Methyltransferasen. Diese Verringerung korreliert jeweils mit den beobachteten Methylierungs-änderungen in den jeweiligen Zelllinien. Insgesamt konnte in dieser Arbeit ein wichtiger Nachweis der demethylierenden Aktivität von 5-Azacytidin in MDS Patienten erbracht werden. Zusätzlich konnte die Existenz von zuvor unbekannten Faktoren aufgedeckt werden, die die Wirkungen von DNMT Inhibitoren beeinflussen."^^ . "2008" . . . . . . . . "Carlo"^^ . "Stresemann"^^ . "Carlo Stresemann"^^ . . . . . . "Präklinische und klinische Charakterisierung von DNA-Methyltransferase Inhibitoren als Wirkstoffe für die Tumortherapie (PDF)"^^ . . . "Dissertation_Stresemann.pdf"^^ . . . "Präklinische und klinische Charakterisierung von DNA-Methyltransferase Inhibitoren als Wirkstoffe für die Tumortherapie (Other)"^^ . . . . . . "indexcodes.txt"^^ . . . "Präklinische und klinische Charakterisierung von DNA-Methyltransferase Inhibitoren als Wirkstoffe für die Tumortherapie (Other)"^^ . . . . . . "lightbox.jpg"^^ . . . "Präklinische und klinische Charakterisierung von DNA-Methyltransferase Inhibitoren als Wirkstoffe für die Tumortherapie (Other)"^^ . . . . . . "preview.jpg"^^ . . . "Präklinische und klinische Charakterisierung von DNA-Methyltransferase Inhibitoren als Wirkstoffe für die Tumortherapie (Other)"^^ . . . . . . "medium.jpg"^^ . . . "Präklinische und klinische Charakterisierung von DNA-Methyltransferase Inhibitoren als Wirkstoffe für die Tumortherapie (Other)"^^ . . . . . . "small.jpg"^^ . . "HTML Summary of #8621 \n\nPräklinische und klinische Charakterisierung von DNA-Methyltransferase Inhibitoren als Wirkstoffe für die Tumortherapie\n\n" . "text/html" . . . "570 Biowissenschaften, Biologie"@de . "570 Life sciences"@en . .