<> "The repository administrator has not yet configured an RDF license."^^ . <> . . "A transgenic strategy to define SLCO1C1-expressingstructures during brain development"^^ . "Schilddrüsenhormone sind wichtig für die Entwicklung des Gehirns. Ein zu geringer Thyroxinspiegel der Mutter ist die Hauptursache für Fehlbildungen des fötalen Gehirns. Bei Erwachsenen gelangt das Hormon Thyroxin über den Thyroxintransporter SLCO1C1, der auf Endothelzellen der Blut-Hirn-Schranke und Epithelzellen des Plexus choroideus exprimiert wird, ins Gehirn. SLCO1C1 ist bisher der einzig bekannte Transporter, der die Aufnahme von Thyroxin ins adulte Gehirn vermittelt. Das Expressionsprofil von SLCO1C1 während der Entwicklung war bisher allerdings unbekannt. Um die Expression von SLCO1C1 während der Entwicklung zu untersuchen, wurde ein transgener Ansatz mittels BAC Rekombination gewählt. Die Nukleotidsequenz der Cre Rekombinase (konstitutiv) oder der Cre Rekombinase, die an die mutierte Ligandenbindungsstelle des Östrogenrezeptors fusioniert wurde (induzierbar), wurde auf dem BAC mittels homologer Rekombination in den Genlokus von Slco1c1 eingefügt. Die modifizierten BACS wurden anschließend in den Pronukleus von Mäusen injiziert um transgene Tiere zu generieren, welche die Cre Rekombinase im Slco1c1 Locus entweder konstitutiv oder induzierbar exprimieren. In diesen transgenen Mäusen konnten sowohl die Transkripte der Cre also auch von Slco1c1 exklusiv im Gehirn mittels RT-PCR nachgewiesen werden. In der Immunhistochemie wiesen Mäuse aus der konstitutiven Linie Cre Expression in den Endothelzellen der Blut-Hirn-Schranke und im Plexus choroideus auf. Dieses Expressionsmuster wurde durch die Verpaarung der Cre-Linien mit einer Reportermauslinie bestätigt. Außerdem konnte gezeigt werden, dass Cre während der Entwicklung in Neuronen vieler Hirnregionen (wie in der kortikalen Ebene 2/3, dem Hippokampus und dem Bulbus olfactorius) aktiv ist. Cre-vermittelte Rekombination wurde in den neurogenen Zonen an Tag E14 und E18 nachgewiesen, während keine Cre Aktivität in adulten Neuronen vorhanden war. In der induzierbaren Cre Linie konnte nach Tamoxifen-Injektion keine Cre Aktivität in adulten Neuronen gefunden werden passend zu einer embryonalen transkriptionellen Aktivität des Slco1c1-Locus in neuronalen Progenitorzellen. Die neuronale Expression von Cre während der Entwicklung lässt vermuten, dass Thyroxin eine Rolle in der Expression von SLCO1C1 spielt. Hypothyroxinämie, die durch die Gabe von Propylthiouracil (PTU) induziert wurde, reduzierte die Anzahl der Neuronen in den kortikalen Schichten 2/3, die von SLCO1C1 exprimierenden Progenitorzellen abstammen. Weiterhin wurde die Rolle von SLCO1C1 in der adulten Neurogenese untersucht. Durch RT-PCR konnten Slco1c1 Transkripte in kultivierten neuronalen Stammzellen (NSC) nachgewiesen werden. In adulten Slco1c1-Cre Tieren waren Cre und der neuronale Stammzellmarker GFAP in der Subventrikulärzone kolokalisiert. Sowohl unter Kontrollbedingungen als auch nach einer zerebralen Ischämie konnte gezeigt werden, dass die Lokalisation von Cre mit dem Marker für unreife Neuronen Dcx nahe der Subventrikulärzone übereinstimmt . Zusammenfassend wurde die Slco1c1-Cre transgene Mauslinie generiert und genutzt, um Areale des Gehirns zu identifizieren, in denen Slco1c1 während der Entwicklung exprimiert wird. SLCO1C1 ist möglicherweise an den Effekten von Schilddrüsenhormonen bei der Neurogenese beteiligt. "^^ . "2008" . . . . . . . . "Ming-Fei"^^ . "Lang"^^ . "Ming-Fei Lang"^^ . . . . . . "A transgenic strategy to define SLCO1C1-expressingstructures during brain development (PDF)"^^ . . . "dissertation_Lang_M_F.pdf"^^ . . . "A transgenic strategy to define SLCO1C1-expressingstructures during brain development (Other)"^^ . . . . . . "indexcodes.txt"^^ . . . "A transgenic strategy to define SLCO1C1-expressingstructures during brain development (Other)"^^ . . . . . . "lightbox.jpg"^^ . . . "A transgenic strategy to define SLCO1C1-expressingstructures during brain development (Other)"^^ . . . . . . "preview.jpg"^^ . . . "A transgenic strategy to define SLCO1C1-expressingstructures during brain development (Other)"^^ . . . . . . "medium.jpg"^^ . . . "A transgenic strategy to define SLCO1C1-expressingstructures during brain development (Other)"^^ . . . . . . "small.jpg"^^ . . "HTML Summary of #8709 \n\nA transgenic strategy to define SLCO1C1-expressingstructures during brain development\n\n" . "text/html" . . . "570 Biowissenschaften, Biologie"@de . "570 Life sciences"@en . .