<> "The repository administrator has not yet configured an RDF license."^^ . <> . . "Rekonstruktion von Gen-Interaktionsnetzen durch in vitro RNA Interferenz und globale Expressionsanalyse"^^ . "In dieser Arbeit wurde durch die Kombination von gezielten posttranskriptionellen Genstilllegungen mit Hilfe von sequenzspezifischen siRNAs und anschließender genomweiter Expressionsanalyse mit cDNA Microarrays die Rekonstruktion von Gen-Interaktionsnetzwerken in der ER-positiven Mammakarzinom Zelllinie MCF-7 etabliert. Zunächst wurden die verfügbaren Techniken der RNA Interferenz und der genomweiten Expressionsanalyse grundlegend an die Fragestellung und die Bedingungen der MCF-7 Zelllinie angepasst. Durch die Experimente wurden hochwertige Messdaten für die statistische Auswertung der Messungen zur Erstellung bzw. Rekonstruktion von Netzwerken erstellt. Der \"Nested Effects Model\" (NEM) Netzwerk Algorithmus konnte durch unterschiedliche Vergleiche (Literaturdaten, Epistaseanalyse und Connectivity Map Datenbank) mehrfach biologisch validiert werden. Durch die Interpretation des transitiv reduzierten, gerichteten Graphen der statistischen Analyse mit dem NEM Algorithmus konnte der bisher nicht beschriebene aktivierende Effekt der CCNG2 Expression auf die Expression von ESR1 dargestellt werden. Die Vergleiche der Expressionsprofile nach Silencing von AKT2 bzw. XBP1 mit den Experimenten der Connectivity Map Datenbank zeigten starke Korrelationen zu Behandlungen von MCF-7 Zellen mit antiestrogenen Substanzen (Fulvestrant und Raloxifen) bzw. PI3K Inhibitoren (Wortmannin und LY294002). Aufgrund dieser Ergebnisse, sowie der Positionierung der beiden Gene oberhalb des Estrogenrezeptors im postulierten NEM-Interaktionsnetzwerk, wurden AKT2 und XBP1 als potentielle neue therapeutische Ziele in der Behandlung von estrogenabhängigen Mammakarzinomen postuliert. Durch einen Vergleich der Expressionsänderung nach Stimulation des Estrogenrezeptors mit 17-Estradiol bzw. Inhibition mit Tamoxifen und der gezielten Stilllegung durch sequenzspezifische siRNAs in Form von hierarchischen Clusteranalysen konnte der transkriptionelle Kofaktor FHL2 als weiteres potentielles therapeutisches Ziel postuliert werden."^^ . "2008" . . . . . . . . "Mark"^^ . "Fellmann"^^ . "Mark Fellmann"^^ . . . . . . "Rekonstruktion von Gen-Interaktionsnetzen durch in vitro RNA Interferenz und globale Expressionsanalyse (PDF)"^^ . . . "dissertation_onlineversion_MFe_2008_08_14_002a.pdf"^^ . . . "Rekonstruktion von Gen-Interaktionsnetzen durch in vitro RNA Interferenz und globale Expressionsanalyse (Other)"^^ . . . . . . "indexcodes.txt"^^ . . . "Rekonstruktion von Gen-Interaktionsnetzen durch in vitro RNA Interferenz und globale Expressionsanalyse (Other)"^^ . . . . . . "lightbox.jpg"^^ . . . "Rekonstruktion von Gen-Interaktionsnetzen durch in vitro RNA Interferenz und globale Expressionsanalyse (Other)"^^ . . . . . . "preview.jpg"^^ . . . "Rekonstruktion von Gen-Interaktionsnetzen durch in vitro RNA Interferenz und globale Expressionsanalyse (Other)"^^ . . . . . . "medium.jpg"^^ . . . "Rekonstruktion von Gen-Interaktionsnetzen durch in vitro RNA Interferenz und globale Expressionsanalyse (Other)"^^ . . . . . . "small.jpg"^^ . . "HTML Summary of #8711 \n\nRekonstruktion von Gen-Interaktionsnetzen durch in vitro RNA Interferenz und globale Expressionsanalyse\n\n" . "text/html" . . . "570 Biowissenschaften, Biologie"@de . "570 Life sciences"@en . .