TY - GEN N2 - Die vorliegende Arbeit befasst sich mit der funktionellen Rolle des Zelladhäsionsmoleküls L1CAM und dessen heterophilischen Bindungspartnern Neuropilin-1 (NRP-1) und ?1 Integrin auf humanen Pankreas Tumorendothelzellen in vitro. Es konnte gezeigt werden, dass das Pankreas Tumorgewebe sich im Vergleich zu peritumoralem nicht-malignen Pankreasgewebe durch erhöhte Vaskularisierung sowie durch eine selektiv erhöhte endotheliale L1CAM Expression in situ unterscheidet. Zusätzlich konnten belegt werden, dass die Pankreas Tumorendothelzellen im Vergleich zu den Kontrollendothelzellen eine erhöhte L1CAM Expression in vitro zeigten. Weitere Untersuchungen bewiesen eine Tumormikromilieu- sowie Zytokin-induzierte Modulation der endothelialen L1CAM Expression. Die erhöhte L1CAM Expression der Tumorendothelzellen korrelierte mit einer selektiv verstärkten Migrations- und Angiogenesekapazität in vitro. Weiterhin vermittelte eine erhöhte L1CAM Expression der Tumorendothelzellen eine selektiv gesteigerte Zelladhäsion und ?transmigration von Tumorzellen und regulatorischen T-Zellen durch Tumorendothel in vitro. Die spezifische Blockade von L1CAM und dessen Bindungspartnern NRP-1 und ?1 Integrin auf Kontroll- und Tumorendothel in vitro bestätigte deren funktionelle Rolle an der selektiv gesteigerten Migration und Ausbildung tubulärer Fortsätze der Tumorendothelzellen in vitro. Ebenfalls die gesteigerte Zelladhäsion und transendotheliale Migration von Tumorzellen und regulatorischen T-Zellen konnte durch spezifische Blockade von L1CAM und dessen Bindungspartnern funktionell inhibiert werden. Die Blockade von L1CAM und dessen Bindungspartnern NRP-1 und ?1 Integrin auf Tumorendothel könnte als therapeutische Ansatz zur Inhibition der Angiogenese, zur Blockade von Metastasierungsprozessen sowie zur Inhibition einer Treg-selektiven Infiltration ins Pankreas Tumorgewebe führen. A1 - Issa, Yasmin TI - Funktionelle Rolle und Regulation von L1CAM auf humanem Pankreas Tumorendothel unter Einfluss immunmodulatorischer Zytokine ID - heidok8926 AV - public UR - https://archiv.ub.uni-heidelberg.de/volltextserver/8926/ KW - L1CAM KW - Endothelzellen KW - Pankreaskarzinom KW - Zytokine KW - T-regulatorische ZellenL1CAM KW - endothelial cells KW - pankreatic carcinoma KW - cytokines KW - regulatory T-cells Y1 - 2008/// ER -