<> "The repository administrator has not yet configured an RDF license."^^ . <> . . "Regulation of prostaglandin E2 release in cerebral ischemia"^^ . "Arachidonsäure (AS) und ihre Stoffwechselprodukte sind an der Induktion und/oder Beseitigung von Entzündungen beteiligt. Prostaglandin E2 (PGE2) ist ein Stoffwechselprodukt von AS, das für seine neurotoxische Wirkung in verschiedenen pathophysiologischen Prozessen bekannt ist. PGE2 entsteht durch die Aktivität der zytosolischen Phospholipase A-2 (cPLA-2), der Cylcooxygenase-2 (COX-2) und der microsomale Prostaglandin E2 Synthetase (mPGES-1). In dieser Arbeit konnte gezeigt werden, dass die für die PGE2-Synthese verantwortlichen Gene infolge einer Ischämie sowohl in vivo nach Okklusion der Arteria cerebri media der Maus (middle cerebral artery occlusion, MCAO), als auch in vitro nach Sauerstoff-Glukose-Deprivation (oxygen glucose deprivation, OGD) primärer cortikaler Neuronen, hochreguliert werden. Außerdem wurden in vivo und in vitro Hinweise auf eine NF-κB-Abhängigkeit dieser Hochregulierung geliefert. In vivo zeigten Mäuse, die einen Inhibitor des NF-κBSignawegs exprimieren, eine reduzierte Hochregulierung der Gene der Prostaglandin-Synthese cPLA-2, COX-2 und mPGES-1 nach MCAO. In vitro konnte durch Reporterfusionsgene, in welchen die Promotorsequenz jeweils eines der drei AS-Kaskadengene in einen Promotor-losen Vektor eingefügt wurden, gezeigt werden, dass der NF-κB-Aktivator TNF, oder Überexpression der konstitutiv aktive IKK2 oder p65 die Transkription von mPGES-1, cPLA-2 und COX-2 in primären corticalen Neuronen stimulieren, was auf eine Beteiligung von NF-κB an der Regulation dieser Gene hinweist. Das High Mobility Group Box 1 Protein (HMGB1) ist ein nukleäres Protein, dessen Cytokin-ähnliche Aktivität in verschiedenen Entzündungsmodellen als später Entzündungsmediator mit Einfluss auf einen oder mehrere Rezeptoren wie Receptor for Advanced Glycation End Product (RAGE) und Toll-like Receptor (TL-2 und TL-4), kürzlich entdeckt wurde. Die vorliegende Studie zeigt, dass HMGB1 eine Rolle in der Vermittlung toxischer Effekte der OGD in primären corticalen Neuronen und in gemischten Kulturen aus Neuronen, Astrozyten und Mikroglia spielt. Neuronen setzten HMGB1 nach OGD frei, während eine Blockierung des HMGB1-Effekts unter Verwendung des löslicher Rezeptors sRAGE protektiv wirkte. Die Stimulation mit rekombinantem HMGB1 hatte nur eine toxische Wirkung auf gemischte Kulturen. Dieser Effekt wurde durch die Wirkung von RAGE auf Mikroglia vermittelt, die auf HMGB1 mit der Produktion von PGE2 reagierten, was die Neurotoxizität weiter verstärkte."^^ . "2009" . . . . . . . . "Waleed M. Adel"^^ . "Barakat"^^ . "Waleed M. Adel Barakat"^^ . . . . . . "Regulation of prostaglandin E2 release in cerebral ischemia (PDF)"^^ . . . "Dissertation_W._Barakat.pdf"^^ . . . "Regulation of prostaglandin E2 release in cerebral ischemia (Other)"^^ . . . . . . "indexcodes.txt"^^ . . . "Regulation of prostaglandin E2 release in cerebral ischemia (Other)"^^ . . . . . . "lightbox.jpg"^^ . . . "Regulation of prostaglandin E2 release in cerebral ischemia (Other)"^^ . . . . . . "preview.jpg"^^ . . . "Regulation of prostaglandin E2 release in cerebral ischemia (Other)"^^ . . . . . . "medium.jpg"^^ . . . "Regulation of prostaglandin E2 release in cerebral ischemia (Other)"^^ . . . . . . "small.jpg"^^ . . "HTML Summary of #8953 \n\nRegulation of prostaglandin E2 release in cerebral ischemia\n\n" . "text/html" . . . "570 Biowissenschaften, Biologie"@de . "570 Life sciences"@en . .